Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Decitabine, vaccintherapie en gepegyleerd liposomaal doxorubicinehydrochloride bij de behandeling van patiënten met recidiverende ovariumepitheelkanker, eileiderkanker of peritoneale kanker

27 juli 2022 bijgewerkt door: Roswell Park Cancer Institute

Een klinische fase I-studie van NY-ESO-1-eiwitimmunisatie in combinatie met 5-AZA-2'-deoxycytidine (decitabine) bij patiënten die liposomaal doxorubicine krijgen voor recidiverend epitheliaal ovariumcarcinoom of primair peritoneaal carcinoom

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van decitabine bij toediening samen met gepegyleerd liposomaal doxorubicinehydrochloride en vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met recidiverende eierstokepitheelkanker, eileiderkanker of peritoneale kanker. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals decitabine en gepegyleerd liposomaal doxorubicinehydrochloride, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Vaccins gemaakt van een peptide of antigeen kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen te doden. Het geven van combinatiechemotherapie samen met vaccintherapie kan meer tumorcellen doden

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de veiligheid te bepalen van 5-aza-2'-deoxycytidine (decitabine) in combinatie met immunisatie met NYESO-I-eiwit gemengd met montanide en granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) bij patiënten die liposomaal doxorubicine zullen krijgen voor recidiverend epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Evaluatie van NY-ESO-1-specifieke cellulaire en humorale immuniteit door bepaling van NY-ESO-I-specifiek antilichaam, CD8+- en CD4+-T-cellen na immunisatie met NY-ESO-l-eiwit gemengd met montanide en GM-CSF in combinatie met 5-aza-2'-deoxycytidine (decitabine) bij patiënten die liposomaal doxorubicine krijgen voor recidiverend epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom.

II. Om de impact van 5-aza-2'-deoxycytidine op NY-ESO-I-specifieke expressie, NY-ESO-1-promotermethylering en globale DNA-methylering te bepalen.

III. De tijd tot progressie (ttp) voor de voorgestelde therapie vergelijken met de ttp voor standaardtherapie (historische studies).

OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek van decitabine.

Patiënten krijgen decitabine intraveneus (IV) gedurende 3 uur op dag 1, gepegyleerd liposomaal doxorubicinehydrochloride IV op dag 8 en NY-ESO-1-peptidevaccin geëmulgeerd in onvolledig Freund's adjuvans en sargramostim subcutaan op dag 15. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 4 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 6 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen met recidiverende epitheliale eierstokkanker (inclusief eileider en primaire peritoneale kanker) die liposomale doxorubicine zullen krijgen als reddingstherapie voor recidiverende ziekte
  • Patiënten kunnen tot vier eerdere lijnen chemotherapie hebben gekregen
  • De terugval kan worden gedefinieerd door een toename van CA125; er kan al dan niet sprake zijn van een meetbare of symptomatische ziekte
  • Elk type humaan leukocytenantigeen (HLA).
  • Geen vereiste voor tumorexpressie van NY-ESO-1
  • Karnofsky-prestatiestatus van> 70%
  • Niet eerder behandeld met doxorubicine
  • Levensverwachting >= 6 maanden
  • Laboratoriumresultaten voor hematologie en biochemie binnen de limieten die normaal worden verwacht voor de patiëntenpopulatie, zonder bewijs van ernstig orgaanfalen
  • Geen immunodeficiëntie
  • Op de hoogte zijn gebracht van andere behandelingsmogelijkheden
  • In staat en bereid om geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9
  • Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9
  • Serumcreatinine =< 2,1 mg/dL
  • Serumbilirubine =< 2 mg/dL
  • Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,6 x bovengrens van normaal (ULN) (normaal bereik: ASAT 15-46 E/L; ALAT 11-66 E/L)

Uitsluitingscriteria:

  • Gemetastaseerde ziekte naar het centrale zenuwstelsel waarvoor mogelijk andere therapeutische opties beschikbaar zijn, waaronder radiotherapie
  • Andere ernstige ziekten (bijv. ernstige infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen)
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. Thyroïditis, lupus) behalve vitiligo
  • Gelijktijdige systemische behandeling met corticosteroïden, antihistaminica of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen; specifieke CQX-2-remmers zijn toegestaan
  • Chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksmiddel (6 weken voor nitrosourea)
  • Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Bekende allergie of geschiedenis van levensbedreigende reactie op GM-CSF
  • Myocardinfarct, angina pectoris, congestief hartfalen, cardiomyopathie, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, pijn op de borst of kortademigheid bij activiteit, of andere hartaandoeningen die door een arts worden behandeld
  • Deelname aan enig ander klinisch onderzoek met een ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksmiddel
  • Geestelijke beperking die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek in gevaar kan brengen
  • Gebrek aan beschikbaarheid van een patiënt voor immunologische en klinische follow-upbeoordeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (chemotherapie en vaccintherapie)
Patiënten krijgen decitabine IV gedurende 3 uur op dag 1, gepegyleerd liposomaal doxorubicine hydrochloride IV op dag 8 en NY-ESO-1 peptide vaccin geëmulgeerd in onvolledig Freund's adjuvans en sargramostim subcutaan op dag 15. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 4 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: immunohistochemische kleuringsmethode
Correlatieve studies
Andere namen:
  • immunohistochemie
Geneesmiddel: decitabine
IV gegeven
Andere namen:
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Ander: vloeistofchromatografie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • LC
Ander: massaspectrometrie
Correlatieve studies
Ander: enzym-gekoppelde immunosorbenttest
Correlatieve studies
Andere namen:
  • ELISA
Biologisch: NY-ESO-1-peptidevaccin
SC gegeven
Andere namen:
  • ESO-1-peptidevaccin
Geneesmiddel: gepegyleerd liposomaal doxorubicinehydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • doxorubicine hydrochloride liposoom
  • LipoDox
  • Dox-SL
  • CAELYX
  • DOXIL
Biologisch: sargramostim
SC gegeven
Andere namen:
  • Leukine
  • Prokine
  • GM-CSF
Biologisch: onvolledig Freund's adjuvans
SC gegeven
Andere namen:
  • ALS EEN
  • ISA-51
  • Montanide ISA 51
Genetisch: reverse transcriptase-polymerase kettingreactie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • RT-PCR
Genetisch: DNA-methylatie-analyse
Correlatieve studies

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit zoals beoordeeld door het National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Geschat met een eenzijdig, 95%, Wilson-score binomiaal betrouwbaarheidsinterval.
Tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
NY-ESO-1-specifieke cellulaire en humorale immuniteit zoals beoordeeld door NY-ESO-1-specifieke CD8+ en CD4+ T-cellen en antilichamen en frequentie van CD4+ CD25+ FOXP3+ regulerende T-cellen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Wordt samengevat in kwartielen. Ook zullen betrouwbaarheidsintervallen worden geconstrueerd voor de mediaan en het gemiddelde.
Tot 6 maanden
NY-ESO-l-expressie met behulp van Q-RT-PCR en IHC
Tijdsspanne: Dag 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 en 99
Dag 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 en 99
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Samengevat door een Kaplan-Meier-overlevingscurve.
Tot 6 maanden
NY-ESO-l promotor DNA-methylering met behulp van pyrosequencing
Tijdsspanne: Dag 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 en 99
Dag 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 en 99
Wereldwijde genomische DNA-methylatie met behulp van vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS) en LINE-l pyrosequencing
Tijdsspanne: Dag 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 en 99
Dag 1, 8, 15, 36, 43, 64, 71, 92 en 99

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Medewerkers

Eisai Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

27 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • I 127008
  • NCI-2010-00105 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren