此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

地西他滨、疫苗疗法和聚乙二醇脂质体盐酸阿霉素治疗复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或腹膜癌患者

2022年7月27日 更新者:Roswell Park Cancer Institute

NY-ESO-1 蛋白免疫联合 5-AZA-2'-脱氧胞苷(地西他滨)在接受脂质体多柔比星治疗复发性上皮性卵巢癌或原发性腹膜癌的患者中的 I 期临床试验

该 I 期试验正在研究地西他滨与聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星和疫苗疗法一起用于治疗复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或腹膜癌患者时的副作用和最佳剂量。 化疗中使用的药物,如地西他滨和聚乙二醇化脂质体阿霉素盐酸盐,以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长,要么杀死细胞,要么阻止它们分裂。 由肽或抗原制成的疫苗可以帮助身体建立有效的免疫反应来杀死肿瘤细胞。 联合化疗和疫苗治疗可能会杀死更多的肿瘤细胞

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 确定 5-aza-2'-脱氧胞苷(地西他滨)联合 NYESO-I 蛋白与蒙他尼和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 的免疫接种对计划接受脂质体多柔比星治疗的患者的安全性复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

次要目标:

I. 通过测定 NY-ESO-1 特异性抗体、CD8+ 和 CD4+ T 细胞来评估 NY-ESO-1 特异性细胞免疫和体液免疫5-aza-2'-脱氧胞苷(地西他滨)在接受脂质体多柔比星治疗复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者中的应用。

二。 确定 5-aza-2'-脱氧胞苷对 NY-ESO-1 特异性表达、NY-ESO-1 启动子甲基化和全局 DNA 甲基化的影响。

三、 将拟议治疗的进展时间 (ttp) 与标准治疗的 ttp 进行比较(历史研究)。

大纲:这是地西他滨的剂量递增研究。

患者在第 1 天接受地西他滨静脉注射 (IV) 超过 3 小时,第 8 天接受聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星静脉注射,第 15 天皮下注射 NY-ESO-1 肽疫苗乳化在不完全弗氏佐剂和沙格司亭。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 28 天重复治疗 4 个疗程。

完成研究治疗后,对患者进行 6 个月的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 患有复发性上皮性卵巢癌(包括输卵管癌和原发性腹膜癌)的受试者将接受脂质体多柔比星作为复发性疾病的补救治疗
  • 患者可能接受过多达四线的化疗
  • 复发可以定义为 CA125 的增加;可能存在也可能不存在可测量的或有症状的疾病
  • 任何人类白细胞抗原 (HLA) 类型
  • 不需要 NY-ESO-1 的肿瘤表达
  • Karnofsky 性能状态 > 70%
  • 以前没有接受过多柔比星治疗
  • 预期寿命 >= 6 个月
  • 血液学和生物化学实验室结果在患者群体通常预期的范围内,没有主要器官衰竭的证据
  • 无免疫缺陷
  • 已被告知其他治疗方案
  • 能够并愿意给予有效的书面知情同意
  • 中性粒细胞计数 >= 1.5 x 10^9
  • 血小板计数 >= 100 x 10^9
  • 血清肌酐 =< 2.1 mg/dL
  • 血清胆红素 =< 2 mg/dL
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.6 x 正常值上限 (ULN)(正常范围:AST 15-46 U/L;ALT 11-66 U/L)

排除标准:

  • 可能有其他治疗选择(包括放疗)的中枢神经系统转移性疾病
  • 其他严重疾病(例如,需要抗生素的严重感染、出血性疾病)
  • 除白斑病外的自身免疫性疾病史(如甲状腺炎、狼疮)
  • 皮质类固醇、抗组胺药或非甾体类抗炎药的伴随全身治疗;允许使用特定的 CQX-2 抑制剂
  • 研究药物首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗或免疫治疗(亚硝基脲类药物为 6 周)
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
  • 已知对 GM-CSF 过敏或危及生命的反应史
  • 心肌梗塞、心绞痛、充血性心力衰竭、心肌病、中风或短暂性脑缺血发作、胸痛或活动时呼吸急促,或医生正在治疗的其他心脏病
  • 在研究药物首次给药前 4 周内参与涉及另一种研究药物的任何其他临床试验
  • 精神障碍可能会影响给予知情同意和遵守研究要求的能力
  • 缺乏可用于免疫学和临床随访评估的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗(化疗和疫苗治疗)
患者在第 1 天接受地西他滨静脉注射超过 3 小时,在第 8 天接受聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星静脉注射,并在第 15 天皮下注射用不完全弗氏佐剂和沙格司亭乳化的 NY-ESO-1 肽疫苗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 28 天重复治疗 4 个疗程。
相关研究
相关研究
其他名称:
  • 免疫组织化学
鉴于IV
其他名称:
  • 解码器
  • 5-氮杂-dCyd
  • 5氮杂
相关研究
其他名称:
  • 液晶显示器
相关研究
相关研究
其他名称:
  • 酶联免疫吸附试验
鉴于SC
其他名称:
  • ESO-1多肽疫苗
鉴于IV
其他名称:
  • 盐酸多柔比星脂质体
  • 脂质体
  • Dox-SL
  • 凯莱克斯
  • 多西尔
鉴于SC
其他名称:
  • 白细胞介素
  • 普罗金
  • 转基因脑脊液
鉴于SC
其他名称:
  • 如果一个
  • ISA-51
  • 蒙塔尼德 ISA 51
相关研究
其他名称:
  • 逆转录聚合酶链反应
相关研究

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v3.0 评估的毒性
大体时间:长达 6 个月
用单边 95% 估计 Wilson 评分二项式置信区间。
长达 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过 NY-ESO-1 特异性 CD8+ 和 CD4+ T 细胞和抗体以及 CD4+ CD25+ FOXP3+ 调节性 T 细胞的频率评估 NY-ESO-1 特异性细胞和体液免疫
大体时间:长达 6 个月
将按四分位数汇总。 此外,将为中位数和均值构建置信区间。
长达 6 个月
使用 Q-RT-PCR 和 IHC 的 NY-ESO-1 表达
大体时间:第 1、8、15、36、43、64、71、92 和 99 天
第 1、8、15、36、43、64、71、92 和 99 天
进展时间
大体时间:长达 6 个月
由 Kaplan-Meier 生存曲线总结。
长达 6 个月
使用焦磷酸测序的 NY-ESO-1 启动子 DNA 甲基化
大体时间:第 1、8、15、36、43、64、71、92 和 99 天
第 1、8、15、36、43、64、71、92 和 99 天
使用液相色谱-质谱法 (LC-MS) 和 LINE-l 焦磷酸测序的全球基因组 DNA 甲基化
大体时间:第 1、8、15、36、43、64、71、92 和 99 天
第 1、8、15、36、43、64、71、92 和 99 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Kunle Odunsi、Roswell Park Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年4月1日

初级完成 (实际的)

2011年10月1日

研究完成 (实际的)

2013年6月1日

研究注册日期

首次提交

2012年8月22日

首先提交符合 QC 标准的

2012年8月22日

首次发布 (估计)

2012年8月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月27日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

实验室生物标志物分析的临床试验

3
订阅