Tosilitsumabi Behcetin oireyhtymän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikki BS-potilaat, joilla on vähintään yksi aktiivinen suuhaava, joka on resistentti (ei ole reagoinut 4 viikon kuluttua kolkisiiniin tai paikallisiin toimenpiteisiin).
2. annos (maksimi sallittu 0,6 mg kahdesti vuorokaudessa) on vakaa 4 viikkoa ja prednisoni tai vastaava (maksimiannos < 10 mg/vrk) stabiili 6 viikkoa ennen ilmoittautumista.
3. Potilailla on oltava Behcetin oireyhtymä kansainvälisen tutkimusryhmän kriteerien perusteella.

Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen seuraavien kriteerien perusteella:

• Normaali elinten toiminta, paitsi jos se johtuu tutkittavana olevasta sairaudesta, kuten limakalvojen tai nivelten vaurioista.
• Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kahdentoista kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Tutkittava on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on silmien, keskushermoston, verisuonten, kuten syvän laskimotukoksen, tromboosi tai aneurysma, esiintyminen.
2. Potilaat, joita hoidetaan parhaillaan tai jotka ovat viimeisten 3 kuukauden aikana altistuneet muille immunosuppressiivisille lääkkeille (atsatiopriini, TNF-estäjät, metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili). Potilaat, joita hoidetaan parhaillaan tai jotka ovat altistuneet syklosporiinille tai syklofosfamidille viimeisten 6 kuukauden aikana, suljetaan pois).
3. Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen.
4. Hoito millä tahansa tutkimusaineella 4 viikon (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä seulonnasta.
5. Aikaisempi hoito millä tahansa soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien tutkimusaineet tai hyväksytyt hoidot, joitain esimerkkejä ovat CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti¬CD3, anti-CD19 ja anti-CD20 (huomaa yllä olevat poikkeukset).
6. Hoito suonensisäisellä gammaglobuliinilla, plasmafereesillä tai Prosorba-kolonnilla 6 kuukauden sisällä lähtötasosta.
7. Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
8. Aikaisempi hoito TCZ:llä (poikkeus tähän kriteeriin voidaan myöntää kerta-annosaltistukselle, jos sponsorille on tapauskohtaisesti tehty hakemus).
9. Mikä tahansa aikaisempi hoito alkyloivilla aineilla, kuten klorambusiililla, tai lymfoidin kokonaissäteilytys.
10. Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.
11. Todisteet vakavasta hallitsemattomasta samanaikaisesta sydän- ja verisuoni-, hermosto-, keuhko- (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus), munuaisten, maksan, endokriinisen (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus) tai maha-suolikanavan sairaudesta (mukaan lukien komplisoitunut divertikuliitti, haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti).
12. Nykyinen maksasairaus päätutkijan määrittämänä, ellei se liity tutkittavaan ensisijaiseen sairauteen
13. Tiedossa oleva aktiivinen tai toistuva bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muut infektiot (mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosiin ja epätyypilliseen mykobakteerisairauteen, B- ja C-hepatiittiin ja herpes zosteriin, mutta ei kuitenkaan kynsien sieni-infektioita).
14. Mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraalisia antibiootteja 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
15. Hoitoa vaativa aktiivinen tuberkuloosi viimeisen 3 vuoden aikana. Potilaat tulee seuloa piilevän tuberkuloosin varalta, ja jos potilaat ovat positiivisia, heitä tulee hoitaa paikallisten ohjeiden mukaisesti ennen TCZ-hoidon aloittamista. Potilaat, joita hoidetaan tuberkuloosista ja jotka eivät uusiudu 3 vuoden kuluessa, ovat sallittuja. (Liite 8)
16. Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (historia tai tällä hetkellä aktiivinen), ellei se liity tutkittavana olevaan primaariseen sairauteen.
17. Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisesta sairaudesta, viimeisen 10 vuoden aikana diagnosoiduista pahanlaatuisista kasvaimista (mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja kiinteät kasvaimet, paitsi ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, joka on leikattu ja parannettu) tai diagnosoitu rintasyöpä viimeisten 20 vuoden aikana, ellei se liity tutkittavana olevaan ensisijaiseen sairauteen.
18. Raskaana olevat naiset tai imettävät (imettävät) äidit.
19. Potilaat, joilla on lisääntymiskyky, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää.
20. Alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
21. Neuropatiat tai muut sairaudet, jotka saattavat häiritä kivun arviointia, elleivät ne liity ensisijaiseen tutkittavaan sairauteen.

22. Potilaat, joilla ei ole pääsyä perifeeriseen laskimoon.

    Laboratorion poissulkemiskriteerit (seulonnassa):

23. Seerumin kreatiniini > 1,6 mg/dl (141 µmol/L) naispotilailla ja > 1,9 mg/dl (168 µmol/L) miespotilailla. Potilaat, joiden seerumin kreatiniiniarvot ylittävät rajat, voivat olla kelvollisia tutkimukseen, jos heidän arvioitu glomerulusfiltraationopeus (GFR) on >30.
24. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
25. Kokonaisbilirubiini > ULN
26. Verihiutalemäärä < 100 x 109/l (100 000/mm3)
27. Hemoglobiini < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
28. Valkosolut < 3,0 x 109/l (3000/mm3)
29. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
30. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 0,5 x 109/l (500/mm3)
31. Positiivinen hepatiitti BsAg tai hepatiitti C vasta-aine