Tocilizumabe para o Tratamento da Síndrome de Behçet

Critério de inclusão:

1. Qualquer paciente com SB com pelo menos 1 úlcera oral ativa resistente (não respondeu após 4 semanas à colchicina ou medidas locais.
2. dose (máximo permitido 0,6 mg duas vezes ao dia) estável por 4 semanas e prednisona ou equivalente (dose máxima < 10 mg/dia) estável por 6 semanas antes da inscrição.
3. Os pacientes devem ter a síndrome de Behçet com base nos critérios do International Study Group.

Os pacientes serão incluídos no estudo com base nos seguintes critérios:

• Função orgânica normal, exceto se anormal devido à doença sob investigação, como envolvimento mucocutâneo ou envolvimento articular.
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por doze meses após o término do tratamento.
• O sujeito forneceu consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com envolvimento ocular, do SNC, vascular, como TVP, trombose ou aneurismas.
2. Pacientes que estão atualmente em tratamento ou foram expostos nos últimos 3 meses a outros medicamentos imunossupressores (azatioprina, inibidores de TNF, metotrexato, micofenolato de mofetil). Serão excluídos os pacientes que estão atualmente em tratamento ou foram expostos a ciclosporina ou ciclofosfamida nos últimos 6 meses).
3. Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 6 meses após a randomização.
4. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) da triagem.
5. Tratamento anterior com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo agentes em investigação ou terapias aprovadas, alguns exemplos são CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti¬CD3, anti-CD19 e anti-CD20 (observe as exceções acima).
6. Tratamento com gamaglobulina intravenosa, plasmaférese ou coluna de Prosorba dentro de 6 meses da linha de base.
7. Imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de 4 semanas antes da linha de base.
8. Tratamento prévio com TCZ (uma exceção a este critério pode ser concedida para exposição a dose única mediante solicitação ao patrocinador caso a caso).
9. Qualquer tratamento anterior com agentes alquilantes, como clorambucil, ou com irradiação linfoide total.
10. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos.
11. Evidência concomitante de doença cardiovascular, do sistema nervoso, pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva), renal, hepática, endócrina (incluindo diabetes mellitus não controlada) ou doença gastrointestinal (incluindo diverticulite complicada, colite ulcerosa ou doença de Crohn) concomitantemente descontrolada.
12. Doença hepática atual conforme determinado pelo investigador principal, a menos que esteja relacionada à doença primária sob investigação
13. Histórico ativo conhecido de infecções recorrentes bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras (incluindo, entre outras, tuberculose e doença micobacteriana atípica, hepatite B e C e herpes zoster, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais).
14. Qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem.
15. TB ativa requerendo tratamento nos últimos 3 anos. Os pacientes devem ser rastreados para TB latente e, se positivo, tratados de acordo com as diretrizes da prática local antes de iniciar o TCZ. Pacientes tratados para tuberculose sem recorrência em 3 anos são permitidos. (Apêndice 8)
16. Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativa), a menos que relacionada à doença primária sob investigação.
17. Evidência de doença maligna ativa, malignidades diagnosticadas nos últimos 10 anos (incluindo malignidades hematológicas e tumores sólidos, exceto carcinoma de células basais e escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi extirpado e curado) ou câncer de mama diagnosticado nos últimos 20 anos, a menos que relacionados à doença primária sob investigação.
18. Mulheres grávidas ou lactantes (amamentando).
19. Pacientes com potencial reprodutivo que não desejam usar um método contraceptivo eficaz.
20. História de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos dentro de 1 ano antes da triagem.
21. Neuropatias ou outras condições que possam interferir na avaliação da dor, a menos que relacionadas à doença primária sob investigação.

22. Pacientes com falta de acesso venoso periférico.

    Critérios de exclusão de laboratório (na triagem):

23. Creatinina sérica > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) em pacientes do sexo feminino e > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) em pacientes do sexo masculino. Pacientes com valores de creatinina sérica excedendo os limites podem ser elegíveis para o estudo se suas taxas de filtração glomerular (TFG) estimadas forem >30.
24. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
25. Bilirrubina Total > LSN
26. Contagem de plaquetas < 100 x 109/L (100.000/mm3)
27. Hemoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
28. Glóbulos brancos < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
29. Contagem absoluta de neutrófilos < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
30. Contagem absoluta de linfócitos < 0,5 x 109/L (500/mm3)
31. Hepatite BsAg positiva ou anticorpo para hepatite C