Tocilizumab per il trattamento della sindrome di Behçet

Criterio di inclusione:

1. Qualsiasi paziente con BS con almeno 1 ulcera orale attiva resistente (non ha risposto dopo 4 settimane alla colchicina o alle misure locali.
2. dose (massimo consentito 0,6 mg due volte al giorno) stabile per 4 settimane e prednisone o equivalente (dose massima <10 mg/giorno) stabile per 6 settimane prima dell'arruolamento.
3. I pazienti devono avere la sindrome di Behcet in base ai criteri del gruppo di studio internazionale.

I pazienti saranno inclusi nello studio in base ai seguenti criteri:

• Funzione d'organo normale, tranne se anormale a causa della malattia in esame come il coinvolgimento mucocutaneo o il coinvolgimento articolare.
• Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento e per dodici mesi dopo il completamento del trattamento.
• Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con interessamento oculare, del sistema nervoso centrale, vascolare come TVP, trombosi o aneurismi.
2. Pazienti attualmente in trattamento o che sono stati esposti negli ultimi 3 mesi ad altri farmaci immunosoppressori (azatioprina, inibitori del TNF, metotrexato, micofenolato mofetile). Saranno esclusi i pazienti che sono attualmente in trattamento o che sono stati esposti a ciclosporina o ciclofosfamide negli ultimi 6 mesi).
3. Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening o chirurgia maggiore pianificata entro 6 mesi dalla randomizzazione.
4. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia la più lunga) dallo screening.
5. Trattamento precedente con qualsiasi terapia di deplezione cellulare, inclusi agenti sperimentali o terapie approvate, alcuni esempi sono CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti¬CD3, anti-CD19 e anti-CD20 (si prega di notare le eccezioni sopra).
6. Trattamento con gammaglobuline per via endovenosa, plasmaferesi o colonna Prosorba entro 6 mesi dal basale.
7. Immunizzazione con un vaccino vivo/attenuato entro 4 settimane prima del basale.
8. Precedente trattamento con TCZ (un'eccezione a questo criterio può essere concessa per l'esposizione a dose singola su richiesta allo sponsor caso per caso).
9. Qualsiasi precedente trattamento con agenti alchilanti come il clorambucile o con irradiazione linfoide totale.
10. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini.
11. Evidenza di grave concomitante incontrollata malattia cardiovascolare, del sistema nervoso, polmonare (inclusa broncopneumopatia ostruttiva), renale, epatica, endocrina (incluso diabete mellito non controllato) o gastrointestinale (inclusa diverticolite complicata, colite ulcerosa o morbo di Crohn).
12. Malattia epatica in atto determinata dal ricercatore principale a meno che non sia correlata alla malattia primaria in esame
13. Attuale o storia attiva nota di ricorrenti infezioni batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo (incluse ma non limitate a tubercolosi e malattia micobatterica atipica, epatite B e C e herpes zoster, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale).
14. Qualsiasi episodio grave di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane dallo screening o antibiotici per via orale entro 2 settimane prima dello screening.
15. TB attiva che richiede un trattamento nei 3 anni precedenti. I pazienti devono essere sottoposti a screening per tubercolosi latente e, se positivi, trattati seguendo le linee guida della pratica locale prima di iniziare TCZ. Sono ammessi i pazienti trattati per tubercolosi senza recidiva in 3 anni. (Appendice 8)
16. Immunodeficienza primaria o secondaria (storia o attualmente attiva) a meno che non sia correlata alla malattia primaria in esame.
17. Evidenza di malattia maligna attiva, tumori maligni diagnosticati nei 10 anni precedenti (incluse neoplasie ematologiche e tumori solidi, ad eccezione del carcinoma basocellulare e a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina che è stata asportata e curata), o carcinoma mammario diagnosticato nei 20 anni precedenti a meno che non sia correlato alla malattia primaria in esame.
18. Donne incinte o madri che allattano (che allattano).
19. Pazienti con potenziale riproduttivo non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
20. Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche entro 1 anno prima dello screening.
21. Neuropatie o altre condizioni che potrebbero interferire con la valutazione del dolore a meno che non siano correlate alla malattia primaria in esame.

22. Pazienti con mancanza di accesso venoso periferico.

    Criteri di esclusione del laboratorio (allo screening):

23. Creatinina sierica > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) nelle pazienti di sesso femminile e > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) nei pazienti di sesso maschile. I pazienti con valori di creatinina sierica superiori ai limiti possono essere eleggibili per lo studio se i loro tassi di filtrazione glomerulare stimati (GFR) sono >30.
24. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
25. Bilirubina totale > ULN
26. Conta piastrinica < 100 x 109/L (100.000/mm3)
27. Emoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
28. Globuli bianchi < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
29. Conta assoluta dei neutrofili < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
30. Conta linfocitaria assoluta < 0,5 x 109/L (500/mm3)
31. Anticorpo anti-epatite BsAg o anti-epatite C positivo