Тоцилизумаб для лечения синдрома Бехчета

Критерии включения:

1. Любой пациент с BS по крайней мере с 1 активной резистентной язвой полости рта (не реагирующей через 4 недели на колхицин или местные меры.
2. доза (максимально допустимая 0,6 мг два раза в день) стабильна в течение 4 недель, а преднизолон или эквивалент (максимальная доза < 10 мг/день) стабильна в течение 6 недель до включения в исследование.
3. Пациенты должны иметь синдром Бехчета на основании критериев Международной исследовательской группы.

Пациенты будут включены в исследование на основании следующих критериев:

• Нормальная функция органов, за исключением отклонений от нормы, вызванных исследуемым заболеванием, таких как поражение кожи и слизистых оболочек или поражение суставов.
• Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время лечения и в течение двенадцати месяцев после завершения лечения.
• Субъект предоставил письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с поражением глаз, ЦНС, сосудов, таких как ТГВ, тромбоз или аневризмы.
2. Пациенты, которые в настоящее время лечатся или подвергались в течение последних 3 месяцев другим иммунодепрессантам (азатиоприн, ингибиторы ФНО, метотрексат, микофенолата мофетил). Пациенты, которые в настоящее время лечатся или подвергались воздействию циклоспорина или циклофосфамида в течение последних 6 месяцев, будут исключены).
3. Обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 8 недель до скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после рандомизации.
4. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) после скрининга.
5. Предшествующее лечение любыми методами лечения, разрушающими клетки, включая исследуемые агенты или одобренные методы лечения, например, CAMPATH, анти-CD4, анти-CD5, анти-CD3, анти-CD19 и анти-CD20 (обратите внимание на исключения выше).
6. Лечение внутривенным гамма-глобулином, плазмаферезом или колонкой Prosorba в течение 6 месяцев после исходного уровня.
7. Иммунизация живой/аттенуированной вакциной в течение 4 недель до исходного уровня.
8. Предшествующее лечение ТЦЗ (исключение из этого критерия может быть предоставлено для однократного воздействия по запросу спонсора в каждом конкретном случае).
9. Любое предшествующее лечение алкилирующими агентами, такими как хлорамбуцил, или тотальное облучение лимфоидной ткани.
10. История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
11. Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания сердечно-сосудистой системы, нервной системы, легких (включая обструктивную болезнь легких), почек, печени, эндокринной системы (включая неконтролируемый сахарный диабет) или желудочно-кишечного тракта (включая осложненный дивертикулит, язвенный колит или болезнь Крона).
12. Текущее заболевание печени, установленное главным исследователем, если оно не связано с исследуемым основным заболеванием.
13. Известное активное течение или история рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других инфекций (включая, помимо прочего, туберкулез и атипичные микобактериальные заболевания, гепатиты В и С и опоясывающий герпес, но исключая грибковые инфекции ногтевых лож).
14. Любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель после скрининга или пероральными антибиотиками в течение 2 недель до скрининга.
15. Активный ТБ, требующий лечения в течение предшествующих 3 лет. Пациенты должны пройти скрининг на латентный ТБ и, в случае положительного результата, получить лечение в соответствии с местными практическими рекомендациями до начала ТЦЗ. Допускаются больные, пролеченные по поводу туберкулеза без рецидива в течение 3 лет. (Приложение 8)
16. Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или в настоящее время), если он не связан с исследуемым первичным заболеванием.
17. Доказательства активного злокачественного заболевания, злокачественных новообразований, диагностированных в течение предшествующих 10 лет (включая гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли, за исключением базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которые были иссечены и вылечены), или диагностированного рака молочной железы в течение предшествующих 20 лет, если только они не связаны с расследуемым основным заболеванием.
18. Беременные женщины или кормящие (кормящие грудью) матери.
19. Пациентки с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать эффективный метод контрацепции.
20. История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 1 года до скрининга.
21. Нейропатии или другие состояния, которые могут помешать оценке боли, если только они не связаны с исследуемым основным заболеванием.

22. Пациенты с отсутствием периферического венозного доступа.

    Лабораторные критерии исключения (при скрининге):

23. Креатинин сыворотки > 1,6 мг/дл (141 мкмоль/л) у пациентов женского пола и > 1,9 мг/дл (168 мкмоль/л) у мужчин. Пациенты с значениями креатинина в сыворотке крови, превышающими допустимые пределы, могут быть допущены к участию в исследовании, если их расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >30.
24. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
25. Общий билирубин > ВГН
26. Количество тромбоцитов < 100 x 109/л (100 000/мм3)
27. Гемоглобин < 85 г/л (8,5 г/дл; 5,3 ммоль/л)
28. Лейкоциты < 3,0 x 109/л (3000/мм3)
29. Абсолютное количество нейтрофилов < 2,0 x 109/л (2000/мм3)
30. Абсолютное количество лимфоцитов < 0,5 x 109/л (500/мм3)
31. Положительный гепатит BsAg или антитело к гепатиту С