Tocilizumab for behandling av Behcets syndrom

Inklusjonskriterier:

1. Enhver pasient med BS med minst 1 aktivt oralt sår resistent (har ikke respondert etter 4 uker på kolkisin eller lokale tiltak.
2. dose (maksimalt tillatt 0,6 mg to ganger daglig) stabil i 4 uker og prednison eller tilsvarende (maksimal dose < 10 mg/dag) stabil i 6 uker før innmelding.
3. Pasienter må ha Behcets syndrom basert på International Study Group-kriterier.

Pasienter vil bli inkludert i studien basert på følgende kriterier:

• Normal organfunksjon, bortsett fra hvis unormalt på grunn av sykdommen som undersøkes, slik som slimhinnepåvirkning eller leddpåvirkning.
• Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under behandlingen og i tolv måneder etter fullført behandling.
• Forsøkspersonen har gitt skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med øye, CNS, vaskulær involvering som DVT, trombose eller aneurismer.
2. Pasienter som er under behandling eller har vært eksponert i løpet av de siste 3 månedene for andre immunsuppressive medisiner (azatioprin, TNF-hemmere, metotreksat, mykofenolatmofetil). Pasienter som er under behandling eller har vært eksponert for cyklosporin eller cyklofosfamid i løpet av de siste 6 månedene vil bli ekskludert).
3. Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller planlagt større operasjon innen 6 måneder etter randomisering.
4. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker (eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst) etter screening.
5. Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepletende terapi, inkludert undersøkelsesmidler eller godkjente terapier, noen eksempler er CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20 (vær oppmerksom på unntak ovenfor).
6. Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-kolonne innen 6 måneder etter baseline.
7. Vaksinasjon med en levende/svekket vaksine innen 4 uker før baseline.
8. Tidligere behandling med TCZ (et unntak fra dette kriteriet kan gis for enkeltdoseeksponering etter søknad til sponsor fra sak til sak).
9. Eventuell tidligere behandling med alkylerende midler som klorambucil, eller med total lymfoid bestråling.
10. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.
11. Bevis på alvorlig ukontrollert samtidig kardiovaskulær sykdom, nervesystem, lunge (inkludert obstruktiv lungesykdom), nyre, lever, endokrin (inkludert ukontrollert diabetes mellitus) eller gastrointestinal sykdom (inkludert komplisert divertikulitt, ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom).
12. Gjeldende leversykdom som bestemt av hovedforsker med mindre den er relatert til primærsykdom under utredning
13. Kjent aktiv nåværende eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner (inkludert, men ikke begrenset til, tuberkulose og atypisk mykobakteriell sykdom, hepatitt B og C, og herpes zoster, men unntatt soppinfeksjoner i neglesenger).
14. Enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker etter screening eller orale antibiotika innen 2 uker før screening.
15. Aktiv TB som krever behandling i løpet av de siste 3 årene. Pasienter bør screenes for latent TB og, hvis positiv, behandles i henhold til lokale retningslinjer før TCZ starter. Pasienter behandlet for tuberkulose uten tilbakefall på 3 år er tillatt. (vedlegg 8)
16. Primær eller sekundær immunsvikt (historie med eller for øyeblikket aktiv) med mindre relatert til primær sykdom under utredning.
17. Bevis for aktiv malign sykdom, maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 10 årene (inkludert hematologiske maligniteter og solide svulster, unntatt basal- og plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er skåret ut og kurert), eller diagnostisert brystkreft innen de foregående 20 årene med mindre det er relatert til primær sykdom som er under utredning.
18. Gravide kvinner eller ammende (ammende) mødre.
19. Pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
20. Anamnese med alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk innen 1 år før screening.
21. Nevropatier eller andre tilstander som kan forstyrre smerteevaluering med mindre det er relatert til primær sykdom under utredning.

22. Pasienter med manglende perifer venøs tilgang.

    Laboratorieeksklusjonskriterier (ved screening):

23. Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) hos kvinnelige pasienter og > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) hos mannlige pasienter. Pasienter med serumkreatininverdier som overskrider grensene kan være kvalifisert for studien hvis deres estimerte glomerulære filtrasjonshastigheter (GFR) er >30.
24. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
25. Totalt bilirubin > ULN
26. Blodplateantall < 100 x 109/L (100 000/mm3)
27. Hemoglobin < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
28. Hvite blodlegemer < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
29. Absolutt nøytrofiltall < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
30. Absolutt antall lymfocytter < 0,5 x 109/L (500/mm3)
31. Positivt hepatitt BsAg, eller hepatitt C antistoff