Tocilizumab för behandling av Behcets syndrom

Inklusionskriterier:

1. Alla patienter med BS med minst 1 aktivt munsår som är resistent (har inte svarat efter 4 veckor på kolchicin eller lokala åtgärder.
2. dos (högsta tillåtna 0,6 mg två gånger om dagen) stabil i 4 veckor och prednison eller motsvarande (maximal dos < 10 mg/dag) stabil i 6 veckor före inskrivning.
3. Patienter måste ha Behcets syndrom baserat på internationella studiegruppens kriterier.

Patienter kommer att inkluderas i prövningen baserat på följande kriterier:

• Normal organfunktion, utom om det är onormalt på grund av den undersökta sjukdomen såsom slemhinnepåverkan eller ledpåverkan.
• Män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under behandlingen och i tolv månader efter avslutad behandling.
• Försökspersonen har lämnat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med ögon, CNS, vaskulär inblandning såsom DVT, trombos eller aneurysm.
2. Patienter som för närvarande behandlas eller har exponerats under de senaste 3 månaderna för andra immunsuppressiva läkemedel (azatioprin, TNF-hämmare, metotrexat, mykofenolatmofetil). Patienter som för närvarande behandlas eller som har exponerats för cyklosporin eller cyklofosfamid under de senaste 6 månaderna kommer att exkluderas).
3. Stor operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före screening eller planerad större operation inom 6 månader efter randomisering.
4. Behandling med valfritt prövningsmedel inom 4 veckor (eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilken som är längre) efter screening.
5. Tidigare behandling med alla cellutarmande terapier, inklusive undersökningsmedel eller godkända terapier, några exempel är CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 och anti-CD20 (notera undantag ovan).
6. Behandling med intravenöst gammaglobulin, plasmaferes eller Prosorba-kolonn inom 6 månader efter baslinjen.
7. Immunisering med ett levande/försvagat vaccin inom 4 veckor före baslinjen.
8. Tidigare behandling med TCZ (ett undantag från detta kriterium kan beviljas för exponering för engångsdos efter ansökan till sponsorn från fall till fall).
9. All tidigare behandling med alkylerande medel som klorambucil eller med total lymfoid bestrålning.
10. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar.
11. Bevis på allvarlig okontrollerad samtidig kardiovaskulär sjukdom, nervsystemet, lung (inklusive obstruktiv lungsjukdom), njur-, lever-, endokrin (inklusive okontrollerad diabetes mellitus) eller gastrointestinala sjukdomar (inklusive komplicerad divertikulit, ulcerös kolit eller Crohns sjukdom).
12. Aktuell leversjukdom som fastställts av huvudforskaren såvida den inte är relaterad till primär sjukdom som undersöks
13. Känd aktiv pågående eller historia av återkommande bakteriella, virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner (inklusive men inte begränsat till tuberkulos och atypisk mykobakteriell sjukdom, Hepatit B och C, och herpes zoster, men exklusive svampinfektioner i nagelbäddar).
14. Varje större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor efter screening eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening.
15. Aktiv TB som kräver behandling under de senaste 3 åren. Patienter bör screenas för latent TB och, om positiv, behandlas enligt lokala riktlinjer innan TCZ påbörjas. Patienter som behandlas för tuberkulos utan återfall på 3 år är tillåtna. (Bilaga 8)
16. Primär eller sekundär immunbrist (historia av eller för närvarande aktiv) såvida den inte är relaterad till primär sjukdom som undersöks.
17. Bevis på aktiv malign sjukdom, maligniteter diagnostiserade inom de senaste 10 åren (inklusive hematologiska maligniteter och solida tumörer, förutom basal- och skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har skurits ut och botats), eller diagnostiserad bröstcancer inom de föregående 20 åren såvida det inte är relaterat till primärsjukdom som undersöks.
18. Gravida kvinnor eller ammande (ammande) mödrar.
19. Patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda en effektiv preventivmetod.
20. Historik av alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk inom 1 år före screening.
21. Neuropatier eller andra tillstånd som kan störa smärtutvärderingen såvida de inte är relaterade till primärsjukdom som undersöks.

22. Patienter med bristande perifer venös åtkomst.

    Uteslutningskriterier för laboratorier (vid screening):

23. Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) hos kvinnliga patienter och > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) hos manliga patienter. Patienter med serumkreatininvärden som överskrider gränsvärdena kan vara berättigade till studien om deras uppskattade glomerulära filtrationshastighet (GFR) är >30.
24. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
25. Totalt bilirubin > ULN
26. Trombocytantal < 100 x 109/L (100 000/mm3)
27. Hemoglobin < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
28. Vita blodkroppar < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
29. Absolut antal neutrofiler < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
30. Absolut antal lymfocyter < 0,5 x 109/L (500/mm3)
31. Positiv hepatit BsAg eller hepatit C-antikropp