Tocilizumab voor de behandeling van het syndroom van Behcet

Inclusiecriteria:

1. Elke patiënt met BS met ten minste 1 actief resistent mondzweer (heeft na 4 weken niet gereageerd op colchicine of lokale maatregelen.
2. dosis (maximaal toegestane 0,6 mg tweemaal daags) stabiel gedurende 4 weken en prednison of equivalent (maximale dosis < 10 mg/dag) stabiel gedurende 6 weken voorafgaand aan inschrijving.
3. Patiënten moeten het syndroom van Behcet hebben op basis van de criteria van de International Study Group.

Patiënten zullen in het onderzoek worden opgenomen op basis van de volgende criteria:

• Normale orgaanfunctie, behalve indien abnormaal als gevolg van de onderzochte ziekte, zoals aantasting van slijmvliezen of gewrichten.
• Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende twaalf maanden na voltooiing van de behandeling.
• De proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met oog-, CZS-, vasculaire betrokkenheid zoals DVT, trombose of aneurysma's.
2. Patiënten die momenteel worden behandeld of in de afgelopen 3 maanden zijn blootgesteld aan andere immunosuppressiva (azathioprine, TNF-remmers, methotrexaat, mycofenolaatmofetil). Patiënten die momenteel worden behandeld of die in de afgelopen 6 maanden zijn blootgesteld aan ciclosporine of cyclofosfamide, worden uitgesloten).
3. Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan screening of geplande grote operatie binnen 6 maanden na randomisatie.
4. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is) na screening.
5. Eerdere behandeling met celafbrekende therapieën, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen of goedgekeurde therapieën, enkele voorbeelden zijn CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 en anti-CD20 (let op uitzonderingen hierboven).
6. Behandeling met intraveneus gammaglobuline, plasmaferese of Prosorba-kolom binnen 6 maanden na baseline.
7. Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan baseline.
8. Eerdere behandeling met TCZ (een uitzondering op dit criterium kan worden toegestaan ​​voor eenmalige dosisblootstelling op aanvraag bij de sponsor van geval tot geval).
9. Elke eerdere behandeling met alkylerende middelen zoals chloorambucil, of met totale lymfoïde bestraling.
10. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen.
11. Bewijs van ernstige ongecontroleerde bijkomende cardiovasculaire, zenuwstelsel-, long- (inclusief obstructieve longziekte), nier-, lever-, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus) of gastro-intestinale aandoeningen (inclusief gecompliceerde diverticulitis, colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn).
12. Huidige leverziekte zoals bepaald door de hoofdonderzoeker, tenzij gerelateerd aan de primaire ziekte die wordt onderzocht
13. Bekende actieve huidige of voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties (inclusief maar niet beperkt tot tuberculose en atypische mycobacteriële ziekte, hepatitis B en C, en herpes zoster, maar exclusief schimmelinfecties van nagelbedden).
14. Elke ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze antibiotica binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de screening vereist is.
15. Actieve tbc waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Patiënten moeten worden gescreend op latente tuberculose en, indien positief, worden behandeld volgens de lokale praktijkrichtlijnen voordat met TCZ wordt begonnen. Patiënten die worden behandeld voor tuberculose zonder recidief in 3 jaar zijn toegestaan. (Bijlage 8)
16. Primaire of secundaire immunodeficiëntie (voorgeschiedenis van of momenteel actief), tenzij gerelateerd aan primaire ziekte die wordt onderzocht.
17. Bewijs van actieve kwaadaardige ziekte, maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 10 jaar (inclusief hematologische maligniteiten en solide tumoren, behalve basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix uteri dat is weggesneden en genezen), of borstkanker gediagnosticeerd in de afgelopen 20 jaar, tenzij gerelateerd aan de primaire ziekte die wordt onderzocht.
18. Zwangere vrouwen of zogende (borstvoedende) moeders.
19. Patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken.
20. Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemicaliënmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
21. Neuropathieën of andere aandoeningen die pijnevaluatie kunnen verstoren, tenzij gerelateerd aan de primaire ziekte die wordt onderzocht.

22. Patiënten met een gebrek aan perifere veneuze toegang.

    Criteria voor uitsluiting van laboratoria (bij screening):

23. Serumcreatinine > 1,6 mg/dl (141 µmol/l) bij vrouwelijke patiënten en > 1,9 mg/dl (168 µmol/l) bij mannelijke patiënten. Patiënten met serumcreatininewaarden die de limieten overschrijden, kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek als hun geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >30 is.
24. Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
25. Totaal bilirubine > ULN
26. Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L (100.000/mm3)
27. Hemoglobine < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
28. Witte bloedcellen < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
29. Absoluut aantal neutrofielen < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
30. Absoluut aantal lymfocyten < 0,5 x 109/L (500/mm3)
31. Positieve hepatitis BsAg- of hepatitis C-antistof