Tocilizumab pour le traitement du syndrome de Behçet

Critère d'intégration:

1. Tout patient atteint de BS avec au moins 1 ulcère buccal actif résistant (n'ayant pas répondu après 4 semaines à la colchicine ou aux mesures locales.
2. dose (maximum autorisé 0,6 mg deux fois par jour) stable pendant 4 semaines et prednisone ou équivalent (dose maximale < 10 mg/jour) stable pendant 6 semaines avant l'inscription.
3. Les patients doivent être atteints du syndrome de Behcet selon les critères du groupe d'étude international.

Les patients seront inclus dans l'essai sur la base des critères suivants :

• Fonction organique normale, sauf si elle est anormale en raison de la maladie à l'étude, telle qu'une atteinte cutanéo-muqueuse ou une atteinte articulaire.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant le traitement et pendant douze mois après la fin du traitement.
• Le sujet a fourni un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une atteinte oculaire, du SNC, vasculaire telle qu'une TVP, une thrombose ou des anévrismes.
2. Patients en cours de traitement ou ayant été exposés au cours des 3 derniers mois à d'autres médicaments immunosuppresseurs (azathioprine, anti-TNF, méthotrexate, mycophénolate mofétil). Les patients qui sont actuellement traités ou qui ont été exposés à la ciclosporine ou au cyclophosphamide au cours des 6 derniers mois seront exclus).
3. Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie majeure prévue dans les 6 mois suivant la randomisation.
4. Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux) suivant le dépistage.
5. Traitement antérieur avec des thérapies appauvrissant les cellules, y compris des agents expérimentaux ou des thérapies approuvées, par exemple CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 et anti-CD20 (veuillez noter les exceptions ci-dessus).
6. Traitement par gammaglobuline intraveineuse, plasmaphérèse ou colonne Prosorba dans les 6 mois suivant l'inclusion.
7. Immunisation avec un vaccin vivant / atténué dans les 4 semaines précédant la ligne de base.
8. Traitement antérieur par TCZ (une exception à ce critère peut être accordée pour une exposition à dose unique sur demande au promoteur au cas par cas).
9. Tout traitement antérieur avec des agents alkylants tels que le chlorambucil, ou avec une irradiation lymphoïde totale.
10. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins.
11. Preuve de maladie cardiovasculaire, du système nerveux, pulmonaire (y compris maladie pulmonaire obstructive), rénale, hépatique, endocrinienne (y compris diabète sucré non contrôlé) ou gastro-intestinale (y compris diverticulite compliquée, colite ulcéreuse ou maladie de Crohn) concomitante grave et non contrôlée.)
12. Maladie hépatique actuelle déterminée par le chercheur principal, sauf si elle est liée à la maladie primaire à l'étude
13. Courant actif connu ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes (y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose et les maladies mycobactériennes atypiques, l'hépatite B et C et le zona, mais à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles).
14. Tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le dépistage ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage.
15. TB active nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années. Les patients doivent subir un dépistage de la tuberculose latente et, s'ils sont positifs, être traités conformément aux directives de pratique locales avant de commencer le TCZ. Les patients traités pour tuberculose sans récidive depuis 3 ans sont admis. (Annexe 8)
16. Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement active) sauf si elle est liée à une maladie primaire à l'étude.
17. Preuve d'une maladie maligne active, tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 10 dernières années (y compris les hémopathies malignes et les tumeurs solides, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été excisé et guéri), ​​ou cancer du sein diagnostiqué au cours des 20 années précédentes, à moins qu'elles ne soient liées à la maladie primaire faisant l'objet de l'enquête.
18. Femmes enceintes ou mères allaitantes (allaitement).
19. Les patients ayant un potentiel reproductif qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception efficace.
20. Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans l'année précédant le dépistage.
21. Neuropathies ou autres affections susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la douleur, à moins qu'elles ne soient liées à la maladie primaire à l'étude.

22. Patients avec manque d'accès veineux périphérique.

    Laboratoire Critères d'exclusion (au dépistage) :

23. Créatinine sérique > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) chez les femmes et > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) chez les hommes. Les patients dont les valeurs de créatinine sérique dépassent les limites peuvent être éligibles pour l'étude si leurs taux de filtration glomérulaire (DFG) estimés sont > 30.
24. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
25. Bilirubine totale > LSN
26. Numération plaquettaire < 100 x 109/L (100 000/mm3)
27. Hémoglobine < 85 g/L (8,5 g/dL ; 5,3 mmol/L)
28. Globules blancs < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
29. Nombre absolu de neutrophiles < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
30. Numération lymphocytaire absolue < 0,5 x 109/L (500/mm3)
31. Hépatite BsAg positive ou anticorps anti-hépatite C