Tocilizumab a Behcet-szindróma kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Bármely BS-ben szenvedő beteg, akinek legalább 1 aktív szájfekélye rezisztens (4 hét elteltével nem reagált kolchicinre vagy helyi intézkedésekre.
2. dózis (maximum megengedhető 0,6 mg naponta kétszer) stabil 4 hétig, és prednizon vagy azzal egyenértékű (maximális dózis < 10 mg/nap) stabil 6 hétig a felvétel előtt.
3. A Nemzetközi Tanulmányi Csoport kritériumai alapján a betegeknek Behcet-szindrómában kell szenvedniük.

A betegeket a következő kritériumok alapján vonják be a vizsgálatba:

• Normális szervműködés, kivéve, ha kóros a vizsgált betegség miatt, például nyálkahártya érintettség vagy ízületi érintettség.
• A nemzőképes férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 12 hónapig.
• Az alany írásos beleegyezését adta.

Kizárási kritériumok:

1. Szem-, központi idegrendszeri, érrendszeri érintettségben, például MVT-ben, trombózisban vagy aneurizmában szenvedő betegek.
2. Olyan betegek, akiket jelenleg kezelnek vagy az elmúlt 3 hónapban más immunszuppresszív gyógyszerekkel (azatioprin, TNF-gátlók, metotrexát, mikofenolát-mofetil) kaptak. Azok a betegek, akiket jelenleg kezelnek, vagy akik az elmúlt 6 hónapban ciklosporinnal vagy ciklofoszfamiddal voltak kitéve, kizárásra kerülnek).
3. Jelentős műtét (beleértve az ízületi műtétet is) a szűrést megelőző 8 héten belül vagy a véletlen besorolást követő 6 hónapon belül tervezett nagy műtét.
4. Kezelés bármely vizsgált szerrel a szűrést követő 4 héten belül (vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb).
5. Korábbi kezelések bármilyen sejtpusztító terápiával, beleértve a vizsgálati szereket vagy a jóváhagyott terápiákat, néhány példa a CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti¬CD3, anti-CD19 és anti-CD20 (kérjük, vegye figyelembe a fenti kivételeket).
6. Intravénás gamma-globulinnal, plazmaferézissel vagy Prosorba-oszloppal végzett kezelés a kiindulási állapottól számított 6 hónapon belül.
7. Élő/gyengített vakcinával történő immunizálás az alapvonal előtti 4 héten belül.
8. Korábbi kezelés TCZ-vel (e kritérium alól kivétel adható egyszeri dózisú expozíció esetén a szponzorhoz intézett kérelem alapján, eseti alapon).
9. Bármilyen korábbi kezelés alkilezőszerekkel, például klorambucillal, vagy teljes limfoid besugárzással.
10. Humán, humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetében.
11. Súlyos, kontrollálatlan egyidejű szív- és érrendszeri, idegrendszeri, tüdő- (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget), vese-, máj-, endokrin- (beleértve a kontrollálatlan diabetes mellitus-t) vagy gasztrointesztinális betegség (beleértve a szövődményes divertikulitist, fekélyes vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget) bizonyítéka.
12. Jelenlegi májbetegség, amelyet a vizsgálatvezető határoz meg, hacsak nem kapcsolódik a vizsgált elsődleges betegséghez
13. Ismétlődő bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzések ismert aktív jelenlegi vagy anamnézisében (beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist és az atipikus mikobakteriális betegségeket, a hepatitis B-t és C-t, valamint a herpes zoster-t, de a körömágyak gombás fertőzéseit kivéve).
14. Bármilyen súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikum kezelést igényel a szűrést követő 4 héten belül, vagy orális antibiotikumot a szűrést megelőző 2 héten belül.
15. Kezelést igénylő aktív TBC az elmúlt 3 évben. A betegeket látens tbc-re kell szűrni, és pozitív esetben a helyi gyakorlati irányelvek szerint kezelni kell a TCZ megkezdése előtt. A tuberkulózis miatt kezelt betegek 3 éven belül nem jelentkeznek kiújulással. (8. függelék)
16. Primer vagy másodlagos immunhiány (előzmény vagy jelenleg aktív), hacsak nem kapcsolódik a vizsgált elsődleges betegséghez.
17. Aktív rosszindulatú betegség, az elmúlt 10 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok (beleértve a hematológiai rosszindulatú és szolid daganatokat, kivéve a bazális és laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a kimetszett és gyógyított méhnyak in situ karcinómáját) vagy diagnosztizált mellrákot. az előző 20 éven belül, kivéve, ha a vizsgált elsődleges betegséggel kapcsolatos.
18. Terhes nők vagy szoptató (szoptató) anyák.
19. Reproduktív potenciállal rendelkező betegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni.
20. Alkohollal, kábítószerrel vagy vegyszerrel való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 1 éven belül.
21. Neuropátiák vagy egyéb olyan állapotok, amelyek megzavarhatják a fájdalom értékelését, hacsak nem kapcsolódnak a vizsgált elsődleges betegséghez.

22. A perifériás vénás hozzáférés hiányában szenvedő betegek.

    Laboratóriumi kizárási kritériumok (szűréskor):

23. A szérum kreatinin > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) nőbetegeknél és > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) férfi betegeknél. A határértékeket meghaladó szérumkreatinin-értékkel rendelkező betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha becsült glomeruláris filtrációs rátájuk (GFR) >30.
24. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese
25. Összes bilirubin > ULN
26. Thrombocytaszám < 100 x 109/L (100 000/mm3)
27. Hemoglobin < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/L)
28. Fehérvérsejtek < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
29. Abszolút neutrofilszám < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
30. Abszolút limfocitaszám < 0,5 x 109/L (500/mm3)
31. Pozitív Hepatitis BsAg vagy Hepatitis C antitest