Tocilizumab zur Behandlung des Behcet-Syndroms

Einschlusskriterien:

1. Jeder Patient mit BS mit mindestens 1 aktiven oralen Ulkusresistenz (der nach 4 Wochen nicht auf Colchicin oder lokale Maßnahmen angesprochen hat.
2. Dosis (maximal zulässige 0,6 mg zweimal täglich) stabil für 4 Wochen und Prednison oder Äquivalent (maximale Dosis < 10 mg/Tag) stabil für 6 Wochen vor der Aufnahme.
3. Die Patienten müssen gemäß den Kriterien der International Study Group am Behcet-Syndrom leiden.

Die Patienten werden auf der Grundlage der folgenden Kriterien in die Studie aufgenommen:

• Normale Organfunktion, außer wenn sie aufgrund der untersuchten Krankheit abnormal ist, wie z. B. Schleimhautbeteiligung oder Gelenkbeteiligung.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für zwölf Monate nach Abschluss der Behandlung eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Das Subjekt hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Auge, ZNS, vaskulärer Beteiligung wie TVT, Thrombose oder Aneurysmen.
2. Patienten, die derzeit mit anderen immunsuppressiven Medikamenten (Azathioprin, TNF-Inhibitoren, Methotrexat, Mycophenolatmofetil) behandelt werden oder in den letzten 3 Monaten mit diesen behandelt wurden. Patienten, die derzeit behandelt werden oder in den letzten 6 Monaten Cyclosporin oder Cyclophosphamid ausgesetzt waren, werden ausgeschlossen).
3. Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung.
4. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem Screening.
5. Vorherige Behandlung mit zellabbauenden Therapien, einschließlich Prüfsubstanzen oder zugelassener Therapien, einige Beispiele sind CAMPATH, Anti-CD4, Anti-CD5, Anti-CD3, Anti-CD19 und Anti-CD20 (bitte Ausnahmen oben beachten).
6. Behandlung mit intravenösem Gammaglobulin, Plasmapherese oder Prosorba-Säule innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn.
7. Immunisierung mit einem Lebend-/attenuierten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
8. Frühere Behandlung mit TCZ (eine Ausnahme von diesem Kriterium kann für eine Einzeldosis-Exposition auf Antrag beim Sponsor von Fall zu Fall gewährt werden).
9. Jede frühere Behandlung mit alkylierenden Mitteln wie Chlorambucil oder mit totaler lymphoider Bestrahlung.
10. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humane, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper.
11. Anzeichen einer schweren, unkontrollierten, begleitenden kardiovaskulären, nervösen, pulmonalen (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung), renalen, hepatischen, endokrinen (einschließlich unkontrolliertem Diabetes mellitus) oder gastrointestinalen Erkrankung (einschließlich komplizierter Divertikulitis, Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn).
12. Aktuelle Lebererkrankung, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt, es sei denn, sie steht im Zusammenhang mit der untersuchten Primärerkrankung
13. Bekannte aktuelle oder bekannte rezidivierende bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose und atypische mykobakterielle Erkrankungen, Hepatitis B und C und Herpes zoster, aber ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten).
14. Jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erfordert.
15. Aktive behandlungsbedürftige Tuberkulose innerhalb der letzten 3 Jahre. Die Patienten sollten auf latente Tuberkulose untersucht und im positiven Fall vor Einleitung einer TCZ gemäß den örtlichen Praxisrichtlinien behandelt werden. Patienten, die wegen Tuberkulose ohne Rezidiv in 3 Jahren behandelt wurden, sind erlaubt. (Anhang 8)
16. Primäre oder sekundäre Immunschwäche (Vorgeschichte oder derzeit aktiv), sofern sie nicht mit der untersuchten Primärerkrankung in Zusammenhang steht.
17. Nachweis einer aktiven bösartigen Erkrankung, bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 10 Jahre diagnostiziert wurden (einschließlich hämatologischer bösartiger Erkrankungen und solider Tumore, außer Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, das exzidiert und geheilt wurde) oder diagnostizierter Brustkrebs innerhalb der letzten 20 Jahre, es sei denn, sie stehen im Zusammenhang mit der untersuchten Primärerkrankung.
18. Schwangere Frauen oder stillende (stillende) Mütter.
19. Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
20. Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
21. Neuropathien oder andere Zustände, die die Schmerzbewertung beeinträchtigen könnten, sofern sie nicht mit der untersuchten Primärerkrankung zusammenhängen.

22. Patienten mit fehlendem peripheren venösen Zugang.

    Labor-Ausschlusskriterien (beim Screening):

23. Serumkreatinin > 1,6 mg/dl (141 µmol/l) bei weiblichen Patienten und > 1,9 mg/dl (168 µmol/l) bei männlichen Patienten. Patienten mit Serum-Kreatininwerten, die die Grenzwerte überschreiten, können für die Studie in Frage kommen, wenn ihre geschätzten glomerulären Filtrationsraten (GFR) > 30 sind.
24. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
25. Gesamtbilirubin > ULN
26. Thrombozytenzahl < 100 x 109/l (100.000/mm3)
27. Hämoglobin < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
28. Weiße Blutkörperchen < 3,0 x 109/l (3000/mm3)
29. Absolute Neutrophilenzahl < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
30. Absolute Lymphozytenzahl < 0,5 x 109/l (500/mm3)
31. Positiver Hepatitis-BsAg- oder Hepatitis-C-Antikörper