Tocilizumab para el tratamiento del síndrome de Behcet

Criterios de inclusión:

1. Cualquier paciente con SB con al menos 1 úlcera bucal activa resistente (que no haya respondido a las 4 semanas a colchicina o medidas locales).
2. dosis (máxima permitida de 0,6 mg dos veces al día) estable durante 4 semanas y prednisona o equivalente (dosis máxima < 10 mg/día) estable durante 6 semanas antes de la inscripción.
3. Los pacientes deben tener el síndrome de Behcet según los criterios del International Study Group.

Los pacientes serán incluidos en el ensayo en base a los siguientes criterios:

• Función orgánica normal, excepto si es anormal debido a la enfermedad que se investiga, como afectación mucocutánea o afectación articular.
• Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y durante los doce meses posteriores a la finalización del tratamiento.
• El sujeto ha proporcionado su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con afectación ocular, del SNC o vascular, como TVP, trombosis o aneurismas.
2. Pacientes que actualmente estén en tratamiento o hayan estado expuestos en los últimos 3 meses a otros medicamentos inmunosupresores (azatioprina, inhibidores del TNF, metotrexato, micofenolato mofetilo). Se excluirán los pacientes que estén siendo tratados actualmente o que hayan estado expuestos a ciclosporina o ciclofosfamida en los últimos 6 meses).
3. Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía mayor planificada dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.
4. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo) antes de la selección.
5. Tratamiento previo con cualquier terapia que agote las células, incluidos los agentes en investigación o las terapias aprobadas, algunos ejemplos son CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 y anti-CD20 (tenga en cuenta las excepciones anteriores).
6. Tratamiento con gammaglobulina intravenosa, plasmaféresis o columna de Prosorba dentro de los 6 meses posteriores al inicio.
7. Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base.
8. Tratamiento previo con TCZ (se puede conceder una excepción a este criterio para la exposición a dosis única previa solicitud al patrocinador caso por caso).
9. Cualquier tratamiento previo con agentes alquilantes como el clorambucilo, o con irradiación linfoide total.
10. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos.
11. Evidencia de enfermedad grave concomitante cardiovascular, del sistema nervioso, pulmonar (incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva), renal, hepática, endocrina (incluyendo diabetes mellitus no controlada) o gastrointestinal (incluyendo diverticulitis complicada, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn) concomitante no controlada.
12. Enfermedad hepática actual según lo determinado por el investigador principal a menos que esté relacionado con la enfermedad primaria bajo investigación
13. Antecedentes o antecedentes activos conocidos de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras recurrentes (incluidas, entre otras, tuberculosis y enfermedad micobacteriana atípica, hepatitis B y C, y herpes zóster, pero excluyendo las infecciones fúngicas del lecho ungueal).
14. Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas previas a la selección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.
15. Tuberculosis activa que requiere tratamiento en los últimos 3 años. Los pacientes deben someterse a pruebas de detección de TB latente y, si es positivo, deben recibir tratamiento siguiendo las pautas de práctica locales antes de iniciar TCZ. Se permiten pacientes tratados por tuberculosis sin recurrencia en 3 años. (Apéndice 8)
16. Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa) a menos que esté relacionada con una enfermedad primaria bajo investigación.
17. Evidencia de enfermedad maligna activa, neoplasias malignas diagnosticadas en los 10 años anteriores (incluidas las neoplasias malignas hematológicas y los tumores sólidos, excepto el carcinoma de células basales y escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino que se ha extirpado y curado), o el diagnóstico de cáncer de mama dentro de los 20 años anteriores a menos que esté relacionado con la enfermedad primaria bajo investigación.
18. Mujeres embarazadas o madres lactantes (amamantando).
19. Pacientes con potencial reproductivo que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz.
20. Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en el año anterior a la selección.
21. Neuropatías u otras condiciones que puedan interferir con la evaluación del dolor a menos que estén relacionadas con la enfermedad primaria bajo investigación.

22. Pacientes con falta de acceso venoso periférico.

    Criterios de exclusión de laboratorio (en la selección):

23. Creatinina sérica > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) en mujeres y > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) en hombres. Los pacientes con valores de creatinina sérica que excedan los límites pueden ser elegibles para el estudio si sus tasas de filtración glomerular (TFG) estimadas son >30.
24. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
25. Bilirrubina total > LSN
26. Recuento de plaquetas < 100 x 109/L (100.000/mm3)
27. Hemoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
28. Glóbulos blancos < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
29. Recuento absoluto de neutrófilos < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
30. Recuento absoluto de linfocitos < 0,5 x 109/L (500/mm3)
31. Anticuerpo positivo para hepatitis BsAg o hepatitis C