Tocilizumab pro léčbu Behcetova syndromu

Kritéria pro zařazení:

1. Jakýkoli pacient s BS s alespoň 1 aktivním orálním vředem odolným (nereagoval po 4 týdnech na kolchicin nebo lokální opatření.
2. dávka (maximální přípustná dávka 0,6 mg dvakrát denně) stabilní po dobu 4 týdnů a prednison nebo ekvivalent (maximální dávka < 10 mg/den) stabilní po dobu 6 týdnů před zařazením.
3. Pacienti musí mít Behcetův syndrom na základě kritérií International Study Group.

Pacienti budou zařazeni do studie na základě následujících kritérií:

• Normální funkce orgánů, s výjimkou případů abnormálních v důsledku vyšetřovaného onemocnění, jako je mukokutánní postižení nebo postižení kloubů.
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a po dobu dvanácti měsíců po jejím ukončení.
• Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s postižením oka, CNS, cév, jako je DVT, trombóza nebo aneuryzma.
2. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni nebo byli v posledních 3 měsících vystaveni jiným imunosupresivním lékům (azathioprin, inhibitory TNF, metotrexát, mykofenolát mofetil). Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni nebo byli vystaveni cyklosporinu nebo cyklofosfamidu v posledních 6 měsících, budou vyloučeni).
3. Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace do 6 měsíců po randomizaci.
4. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 4 týdnů (nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva, podle toho, co je delší) od screeningu.
5. Předchozí léčba jakoukoli buněčnou deplecí, včetně zkoumaných látek nebo schválených terapií, některé příklady jsou CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 a anti-CD20 (všimněte si prosím výjimek výše).
6. Léčba intravenózním gamaglobulinem, plazmaferézou nebo kolonou Prosorba do 6 měsíců od výchozího stavu.
7. Imunizace živou/oslabenou vakcínou během 4 týdnů před výchozí hodnotou.
8. Předchozí léčba pomocí TCZ (výjimka z tohoto kritéria může být udělena pro expozici jednorázovou dávkou na základě žádosti zadavateli případ od případu).
9. Jakákoli předchozí léčba alkylačními činidly, jako je chlorambucil, nebo totální lymfoidní ozařování.
10. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
11. Důkazy o závažných nekontrolovaných souběžných kardiovaskulárních onemocněních, onemocněních nervového systému, plicních (včetně obstrukční plicní nemoci), ledvinových, jaterních, endokrinních (včetně nekontrolovaného diabetes mellitus) nebo gastrointestinálních onemocněních (včetně komplikované divertikulitidy, ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby).
12. Současné jaterní onemocnění stanovené hlavním zkoušejícím, pokud nesouvisí se zkoumaným primárním onemocněním
13. Známá aktivní současná nebo anamnéza rekurentních bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných infekcí (včetně, aniž by byl výčet omezující, tuberkulózy a atypického mykobakteriálního onemocnění, hepatitidy B a C a pásového oparu, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek).
14. Jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů od screeningu nebo perorálními antibiotiky během 2 týdnů před screeningem.
15. Aktivní TBC vyžadující léčbu během předchozích 3 let. Pacienti by měli být před zahájením TCZ vyšetřeni na latentní TCZ a v případě pozitivního výsledku by měli být léčeni podle pokynů místní praxe. Pacienti léčení tuberkulózou bez recidivy za 3 roky jsou povoleni. (Příloha 8)
16. Primární nebo sekundární imunodeficience (v anamnéze nebo v současnosti aktivní), pokud nesouvisí s primárním vyšetřovaným onemocněním.
17. Důkaz aktivního maligního onemocnění, malignit diagnostikovaných během předchozích 10 let (včetně hematologických malignit a solidních nádorů, kromě bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl vyříznut a vyléčen) nebo diagnostikovaný karcinom prsu během předchozích 20 let, pokud se netýkalo primárního vyšetřovaného onemocnění.
18. Těhotné ženy nebo kojící (kojící) matky.
19. Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce.
20. Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií během 1 roku před screeningem.
21. Neuropatie nebo jiné stavy, které by mohly interferovat s hodnocením bolesti, pokud se netýkají primárního vyšetřovaného onemocnění.

22. Pacienti s nedostatečným periferním žilním přístupem.

    Kritéria vyloučení z laboratoře (při screeningu):

23. Sérový kreatinin > 1,6 mg/dl (141 µmol/l) u žen a > 1,9 mg/dl (168 µmol/l) u mužů. Pacienti s hodnotami sérového kreatininu přesahujícími limity mohou být vhodní pro studii, pokud jejich odhadovaná glomerulární filtrace (GFR) je >30.
24. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
25. Celkový bilirubin > ULN
26. Počet krevních destiček < 100 x 109/L (100 000/mm3)
27. Hemoglobin < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
28. Bílé krvinky < 3,0 x 109/l (3000/mm3)
29. Absolutní počet neutrofilů < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
30. Absolutní počet lymfocytů < 0,5 x 109/l (500/mm3)
31. Pozitivní hepatitida BsAg nebo protilátka proti hepatitidě C