Tocilizumab w leczeniu zespołu Behceta

Kryteria przyjęcia:

1. Każdy pacjent z BS z co najmniej 1 aktywnym owrzodzeniem jamy ustnej opornym (nie zareagował po 4 tygodniach na kolchicynę lub środki miejscowe.
2. dawka (maksymalna dopuszczalna 0,6 mg dwa razy dziennie) stabilna przez 4 tygodnie i prednizon lub jego odpowiednik (maksymalna dawka < 10 mg/dobę) stabilna przez 6 tygodni przed włączeniem.
3. Pacjenci muszą mieć zespół Behceta w oparciu o kryteria Międzynarodowej Grupy Badawczej.

Pacjenci zostaną włączeni do badania na podstawie następujących kryteriów:

• Prawidłowa czynność narządów, z wyjątkiem nieprawidłowości spowodowanych badaną chorobą, takich jak zajęcie błony śluzowej skóry lub zajęcie stawów.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez dwanaście miesięcy po jego zakończeniu.
• Podmiot udzielił pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z zajęciem oka, OUN, naczyń, takim jak DVT, zakrzepica lub tętniaki.
2. Pacjenci aktualnie leczeni lub narażeni w ciągu ostatnich 3 miesięcy na inne leki immunosupresyjne (azatioprina, inhibitory TNF, metotreksat, mykofenolan mofetylu). Pacjenci, którzy są obecnie leczeni lub byli narażeni na cyklosporynę lub cyklofosfamid w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zostaną wykluczeni).
3. Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana poważna operacja w ciągu 6 miesięcy po randomizacji.
4. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od badania przesiewowego.
5. Wcześniejsze leczenie dowolnymi terapiami niszczącymi komórki, w tym środkami eksperymentalnymi lub zatwierdzonymi terapiami, niektóre przykłady to CAMPATH, anty-CD4, anty-CD5, anty-CD3, anty-CD19 i anty-CD20 (proszę zwrócić uwagę na wyjątki powyżej).
6. Leczenie dożylną gamma globuliną, plazmaferezą lub kolumną Prosorba w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej.
7. Immunizacja żywą/atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym.
8. Wcześniejsze leczenie TCZ (wyjątek od tego kryterium może być dopuszczony w przypadku narażenia na dawkę pojedynczą po indywidualnym złożeniu wniosku do sponsora).
9. Wszelkie wcześniejsze leczenie środkami alkilującymi, takimi jak chlorambucyl, lub całkowite napromieniowanie układu limfatycznego.
10. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.
11. Dowody współistniejącej poważnej niekontrolowanej choroby sercowo-naczyniowej, układu nerwowego, płuc (w tym obturacyjnej choroby płuc), nerek, wątroby, endokrynologicznej (w tym niekontrolowanej cukrzycy) lub żołądkowo-jelitowej (w tym powikłanego zapalenia uchyłków, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub choroby Leśniowskiego-Crohna).
12. Obecna choroba wątroby określona przez głównego badacza, chyba że jest związana z pierwotną chorobą badaną
13. Znane czynne obecnie lub w przeszłości nawracające infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne lub inne (w tym między innymi gruźlica i atypowe choroby mykobakteryjne, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C oraz półpasiec, ale z wyłączeniem grzybiczych zakażeń łożyska paznokci).
14. Każdy poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub antybiotyków doustnych w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
15. Czynna gruźlica wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Przed rozpoczęciem TCZ pacjentów należy poddać badaniom przesiewowym w kierunku utajonej gruźlicy i, jeśli wynik jest pozytywny, leczyć zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Dopuszcza się pacjentów leczonych z powodu gruźlicy bez nawrotu w ciągu 3 lat. (Załącznik 8)
16. Pierwotny lub wtórny niedobór odporności (przebyty lub obecnie czynny), chyba że jest związany z badaną chorobą pierwotną.
17. Dowody na czynną chorobę nowotworową, nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 10 lat (w tym nowotwory hematologiczne i guzy lite, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został usunięty i wyleczony) lub zdiagnozowany rak piersi w ciągu ostatnich 20 lat, chyba że ma to związek z badaną chorobą pierwotną.
18. Kobiety w ciąży lub matki karmiące (karmiące piersią).
19. Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji.
20. Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji chemicznych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
21. Neuropatie lub inne stany, które mogą zakłócać ocenę bólu, chyba że są związane z badaną chorobą pierwotną.

22. Pacjenci z brakiem dostępu do żył obwodowych.

    Laboratoryjne kryteria wykluczenia (podczas badania przesiewowego):

23. Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,6 mg/dl (141 µmol/l) u kobiet i > 1,9 mg/dl (168 µmol/l) u mężczyzn. Pacjenci z wartościami kreatyniny w surowicy przekraczającymi wartości graniczne mogą kwalifikować się do badania, jeśli ich szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) wynosi >30.
24. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 1,5 razy górna granica normy (GGN)
25. Bilirubina całkowita > GGN
26. Liczba płytek krwi < 100 x 109/l (100 000/mm3)
27. Hemoglobina < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
28. Krwinki białe < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
29. Bezwzględna liczba neutrofilów < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
30. Bezwzględna liczba limfocytów < 0,5 x 109/l (500/mm3)
31. Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu BsAg lub wirusowemu zapaleniu wątroby typu C