Tocilizumab til behandling af Behcets syndrom

Inklusionskriterier:

1. Enhver patient med BS med mindst 1 aktivt oralt sår resistent (har ikke reageret efter 4 uger på colchicin eller lokale foranstaltninger.
2. dosis (maksimalt tilladt 0,6 mg to gange dagligt) stabil i 4 uger og prednison eller tilsvarende (maksimal dosis < 10 mg/dag) stabil i 6 uger før indskrivning.
3. Patienter skal have Behcets syndrom baseret på International Study Group-kriterier.

Patienter vil blive inkluderet i forsøget baseret på følgende kriterier:

• Normal organfunktion, undtagen hvis unormal på grund af den sygdom, der undersøges, såsom mukokutan involvering eller ledpåvirkning.
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i 12 måneder efter endt behandling.
• Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med øje, CNS, vaskulær involvering såsom DVT, trombose eller aneurismer.
2. Patienter, der i øjeblikket er i behandling eller har været udsat for andre immunsuppressive lægemidler inden for de sidste 3 måneder (azathioprin, TNF-hæmmere, methotrexat, mycophenolatmofetil). Patienter, der i øjeblikket er i behandling eller har været udsat for Cyclosporin eller cyclophosphamid inden for de seneste 6 måneder, vil blive udelukket).
3. Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation inden for 6 måneder efter randomisering.
4. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) efter screeningen.
5. Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende terapi, inklusive undersøgelsesmidler eller godkendte terapier, nogle eksempler er CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20 (bemærk venligst undtagelser ovenfor).
6. Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-søjle inden for 6 måneder efter baseline.
7. Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 4 uger før baseline.
8. Tidligere behandling med TCZ (en undtagelse fra dette kriterium kan gives for enkeltdosis eksponering efter ansøgning til sponsor fra sag til sag).
9. Enhver tidligere behandling med alkylerende midler såsom chlorambucil eller med total lymfoid bestråling.
10. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.
11. Tegn på alvorlig ukontrolleret samtidig kardiovaskulær sygdom, nervesystem, lunge (herunder obstruktiv lungesygdom), nyre-, lever-, endokrin (inklusive ukontrolleret diabetes mellitus) eller gastrointestinal sygdom (herunder kompliceret diverticulitis, colitis ulcerosa eller Crohns sygdom).
12. Aktuel leversygdom som bestemt af hovedforsker, medmindre den er relateret til den primære sygdom, der undersøges
13. Kendt aktiv aktuel eller historie med tilbagevendende bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle eller andre infektioner (herunder, men ikke begrænset til, tuberkulose og atypisk mykobakteriel sygdom, hepatitis B og C, og herpes zoster, men undtagen svampeinfektioner i neglesenge).
14. Enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening.
15. Aktiv TB, der kræver behandling inden for de foregående 3 år. Patienter skal screenes for latent TB og, hvis de er positive, behandles i overensstemmelse med lokale retningslinjer før TCZ påbegyndes. Patienter behandlet for tuberkulose uden gentagelse i 3 år er tilladt. (Bilag 8)
16. Primær eller sekundær immundefekt (historie af eller aktuelt aktiv), medmindre relateret til primær sygdom, der undersøges.
17. Tegn på aktiv malign sygdom, maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 10 år (herunder hæmatologiske maligniteter og solide tumorer, undtagen basal- og pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ af livmoderhalsen, som er blevet skåret ud og helbredt), eller diagnosticeret brystkræft inden for de foregående 20 år, medmindre det er relateret til primær sygdom under undersøgelse.
18. Gravide kvinder eller ammende (ammende) mødre.
19. Patienter med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode.
20. Anamnese med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år før screening.
21. Neuropatier eller andre tilstande, der kan interferere med smerteevaluering, medmindre de er relateret til primær sygdom, der undersøges.

22. Patienter med manglende perifer venøs adgang.

    Laboratorieudelukkelseskriterier (ved screening):

23. Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) hos kvindelige patienter og > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) hos mandlige patienter. Patienter med serumkreatininværdier, der overstiger grænserne, kan være kvalificerede til undersøgelsen, hvis deres estimerede glomerulære filtrationshastigheder (GFR) er >30.
24. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
25. Total bilirubin > ULN
26. Blodpladeantal < 100 x 109/L (100.000/mm3)
27. Hæmoglobin < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
28. Hvide blodlegemer < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
29. Absolut neutrofilantal < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
30. Absolut lymfocyttal < 0,5 x 109/L (500/mm3)
31. Positivt hepatitis BsAg eller hepatitis C antistof