Sorafenibin aktiivisuus sylkirauhassyövässä

Tämä vaiheen II tutkimus suoritettiin aikuisilla potilailla, joilla oli RMSGC. Sisällyttämiskriteerit olivat seuraavat: histologisesti todistettu RMSGC:n diagnoosi; primaarisen kudoksen saatavuus (blokki- tai formaliinikiinnitetyt parafiiniin upotetut [FFPE]-kudoslevyt); ikä _18 vuotta; Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) 0e1; riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta (hemoglobiini > 9,0 g/dl; neutrofiilien määrä > 1500/mm3; verihiutaleiden määrä _100 000/ml; kokonaisbilirubiini < 1,5 _ normaalin yläraja [ULN]; ALT ja AST < 2,5 _ ULN ja <5 _ ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja, seerumin kreatiniini < 1,5 _ ULN, alkalinen fosfataasi < 4 _ ULN, PT-INR/PTT < 1,5 _ ULN); _1 mitattavissa oleva yksiulotteinen vaurio magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. Potilaat, joilla on sydänsairaus (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) > 2, sydämen rytmihäiriö; kontrolloimaton verenpaine) kuuden kuukauden aikana ennen tutkimukseen pääsyä. Aikaisempi kemoterapia metastaattisen taudin hoitoon sallittiin, eikä taudin etenemistä vaadittu ilmoittautumiseen. Kaikki potilaat antoivat kirjallisen suostumuksen. Tutkimus suoritettiin hyvän kliinisen käytännön ohjeiden ja Helsingin julistuksen mukaisesti ja sen hyväksyi paikallinen eettinen toimikunta (rekisterinumero, NCT01703455). 2.2. Hoito ja arvioinnit: Potilaat saivat 400 mg sorafenibia suun kautta 12 tunnin välein jatkuvasti 4 viikon sykleissä taudin etenemiseen ja/tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. Biokemiallinen ja kliininen arviointi sekä lääketurvallisuuden seuranta Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0:n mukaisesti suoritettiin 4 viikon välein. Tutkijat arvioivat haittatapahtumien (AE) liittymisen tutkimuslääkkeeseen. CT-skannaukset tehtiin 8 viikon välein taudin etenemiseen saakka. Kaksi radiologia suoritti riippumattoman radiologisen vasteen arvioinnin (RECIST- ja Choi-kriteerit) anonymisoiduilla CT-skannauksilla. Stomatologinen arviointi suoritettiin lähtötilanteessa kaikkien osteoradionekroosin merkkien poissulkemiseksi. Annosta pienennettiin tapauksissa, joissa esiintyi kliinisesti merkittäviä hematologisia tai muita haittavaikutuksia, joiden katsottiin liittyvän sorafenibiin. Tällaisissa tapauksissa annokset pienennettiin 400 mg:aan kerran vuorokaudessa ja sitten 400 mg:aan joka toinen päivä. Jos lisäalennuksia tarvittiin, potilaat poistettiin tutkimuksesta. Annoksen uudelleen eskalointi ei ollut sallittua.