Aktivita sorafenibu u rakoviny slinných žláz

Tato studie fáze II byla provedena u dospělých pacientů s RMSGC. Kritéria pro zařazení byla následující: histologicky prokázaná diagnóza RMSGC; dostupnost primární tkáně (bloková nebo formalínem fixovaná parafínová sklíčka zalitá [FFPE]); věk _18 let; Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG-PS) 0e1; adekvátní funkce kostní dřeně, jater a ledvin (hemoglobin >9,0 g/dl; počet neutrofilů >1500/mm3; počet krevních destiček _100 000/ml; celkový bilirubin <1,5 _ horní hranice normy [ULN]; ALT a AST <2,5 _ ULN a <5 _ ULN pro pacienty s jaterními metastázami; sérový kreatinin <1,5 _ ULN; alkalická fosfatáza <4 _ ULN; PT-INR/PTT <1,5 _ ULN); _1 měřitelná jednorozměrná léze zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) podle kritérií RECIST 1.1. Pacienti s onemocněním srdce (tj. městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) > 2, srdeční arytmie; nekontrolovaná hypertenze) během šesti měsíců před vstupem do studie byly vyloučeny. Předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění byla povolena a pro zařazení do studie nebyla nutná progrese onemocnění. Všichni pacienti poskytli písemný informovaný souhlas. Studie byla provedena v souladu s pokyny pro správnou klinickou praxi a Helsinskou deklarací a byla schválena místní etickou komisí (registrační číslo, NCT01703455). 2.2. Léčba a hodnocení: Pacienti dostávali 400 mg sorafenibu perorálně každých 12 hodin nepřetržitě ve 4týdenních cyklech až do progrese onemocnění a/nebo nepřijatelné toxicity. Biochemické a klinické hodnocení a monitorování bezpečnosti léčiv podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 byly prováděny každé 4 týdny. Přisouzení nežádoucích účinků (AE) studovanému léku bylo hodnoceno výzkumnými pracovníky. CT vyšetření se provádělo každých 8 týdnů až do progrese onemocnění. Nezávislé hodnocení radiologické odpovědi (kritéria RECIST a Choi) bylo provedeno dvěma radiology na anonymizovaných CT snímcích. Na začátku bylo provedeno stomatologické hodnocení, aby se vyloučily jakékoli známky osteoradionekrózy. Snížení dávky bylo přijato v případech klinicky významných hematologických nebo jiných nežádoucích účinků, které byly považovány za související se sorafenibem. V takových případech byly dávky sníženy na 400 mg jednou denně a poté na 400 mg každý druhý den. Pokud bylo nutné další snížení, pacienti byli ze studie vyřazeni. Reeskalace dávky nebyla povolena.