Активность сорафениба при раке слюнных желез

Это исследование фазы II проводилось на взрослых пациентах с RMSGC. Критерии включения были следующими: гистологически подтвержденный диагноз RMSGC; наличие первичной ткани (блочные или фиксированные в формалине и залитые в парафин [FFPE] предметные стекла); возраст _18 лет; Статус деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG-PS) 0e1; адекватная функция костного мозга, печени и почек (гемоглобин >9,0 г/дл; количество нейтрофилов >1500/мм3; количество тромбоцитов _100 000/мл; общий билирубин <1,5 _ верхняя граница нормы [ВГН]; АЛТ и АСТ <2,5 _ ВГН и <5_ВГН для пациентов с метастазами в печени; креатинин сыворотки <1,5_ВГН; щелочная фосфатаза <4_ВГН; PT-INR/ЧТВ <1,5_ВГН); _1 одномерное поражение, измеримое с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) в соответствии с критериями RECIST 1.1. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (т.е. застойная сердечная недостаточность, Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) > 2, сердечная аритмия; неконтролируемая гипертензия) за шесть месяцев до включения в исследование были исключены. Предыдущая химиотерапия метастатического заболевания была разрешена, и для включения в исследование не требовалось прогрессирование заболевания. Все пациенты предоставили письменное информированное согласие. Исследование проводилось в соответствии с руководящими принципами надлежащей клинической практики и Хельсинкской декларацией и было одобрено местным этическим комитетом (регистрационный номер NCT01703455). 2.2. Лечение и оценка. Пациенты получали 400 мг сорафениба перорально каждые 12 часов непрерывно в течение 4-недельных циклов до прогрессирования заболевания и/или неприемлемой токсичности. Биохимическую и клиническую оценку, а также мониторинг безопасности препарата в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v3.0 проводили каждые 4 недели. Причину нежелательных явлений (НЯ) исследуемому препарату оценивали исследователи. КТ проводили каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания. Независимая оценка радиологического ответа (критерии RECIST и Чой) была выполнена двумя рентгенологами на анонимных компьютерных томограммах. Исходно проводилось стоматологическое обследование, чтобы исключить любые признаки остеорадионекроза. Снижение дозы применялось в случаях клинически значимых гематологических или других НЯ, которые считались связанными с сорафенибом. В таких случаях дозы снижали до 400 мг один раз в сутки, а затем до 400 мг через день. Если требовались дальнейшие сокращения, пациентов исключали из исследования. Повышение дозы не допускалось.