Sorafenibs aktivitet i spytkirtelkræft

Dette fase II-forsøg blev udført på voksne patienter med RMSGC. Inklusionskriterier var som følger: histologisk bevist diagnose af RMSGC; tilgængelighed af primært væv (blok- eller formalinfikserede paraffinindlejrede [FFPE]-vævsglas); alder _18 år; Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) 0e1; tilstrækkelig knoglemarv, lever og nyrefunktion (hæmoglobin >9,0 g/dl; neutrofiltal >1500/mm3; trombocyttal _100.000/ml; total bilirubin <1,5 _ øvre grænse for normal [ULN]; ALAT og ASAT <2,5 _ ULN og <5 _ ULN for patienter med levermetastaser, serumkreatinin <1,5 _ ULN, alkalisk fosfatase <4 _ ULN, PT-INR/PTT <1,5 _ ULN); _1 målbar endimensionel læsion ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning i henhold til RECIST 1.1-kriterierne. Patienter med hjertesygdom (dvs. kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) > 2, hjertearytmi; ukontrolleret hypertension) i de seks måneder før studiestart blev udelukket. Tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom var tilladt, og sygdomsprogression var ikke nødvendig for tilmeldingen. Alle patienter gav skriftligt informeret samtykke. Undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med retningslinjerne for god klinisk praksis og Helsinki-erklæringen og blev godkendt af den lokale etiske komité (registreringsnummer, NCT01703455). 2.2. Behandling og vurderinger: Patienterne fik 400 mg sorafenib oralt hver 12. time på en kontinuerlig basis i 4-ugers cyklusser indtil sygdomsprogression og/eller uacceptabel toksicitet. Biokemisk og klinisk evaluering og lægemiddelsikkerhedsmonitorering i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 blev udført hver 4. uge. Tilskrivningen af ​​uønskede hændelser (AE'er) til undersøgelseslægemidlet blev bedømt af efterforskerne. CT-scanninger blev udført hver 8. uge indtil sygdomsprogression. En uafhængig evaluering af radiologisk respons (RECIST- og Choi-kriterier) blev udført af to radiologer på anonymiserede CT-scanninger. Stomatologisk evaluering blev udført ved baseline for at udelukke ethvert tegn på osteoradionekrose. Dosisreduktion blev vedtaget i tilfælde af klinisk signifikante hæmatologiske eller andre bivirkninger, som blev anset for at være relateret til sorafenib. I sådanne tilfælde blev dosis reduceret til 400 mg én gang dagligt og derefter til 400 mg hver anden dag. Hvis yderligere reduktioner var påkrævet, blev patienterne trukket tilbage fra forsøget. Reeskalering af dosis var ikke tilladt.