Actividad de sorafenib en el cáncer de glándulas salivales

Este ensayo de fase II se realizó en pacientes adultos con RMSGC. Los criterios de inclusión fueron los siguientes: diagnóstico histológicamente probado de RMSGC; disponibilidad de tejido primario (portaobjetos de tejido fijados con formalina e incluidos en parafina [FFPE]); edad _18 años; Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG-PS) 0e1; función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones (hemoglobina >9,0 g/dl; recuento de neutrófilos >1500/mm3; recuento de plaquetas _100.000/ml; bilirrubina total <1,5 _ límite superior normal [LSN]; ALT y AST <2,5 _ LSN y <5 _ LSN para pacientes con metástasis hepáticas; creatinina sérica <1,5 _ LSN; fosfatasa alcalina <4 _ LSN; PT-INR/PTT <1,5 _ LSN); _1 lesión unidimensional medible mediante resonancia magnética (MRI) o tomografía computarizada (TC) según los criterios RECIST 1.1. Los pacientes con enfermedades cardíacas (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) > 2, arritmia cardíaca; hipertensión no controlada) en los seis meses anteriores al ingreso al estudio. Se permitió la quimioterapia previa para la enfermedad metastásica y no se requirió la progresión de la enfermedad para la inscripción. Todos los pacientes procuraron su consentimiento escrito. El estudio se realizó de acuerdo con las pautas de Buenas Prácticas Clínicas y la Declaración de Helsinki y fue aprobado por el Comité Ético local (número de registro, NCT01703455). 2.2. Tratamiento y evaluaciones: Los pacientes recibieron 400 mg de sorafenib por vía oral cada 12 h de forma continua en ciclos de 4 semanas hasta la progresión de la enfermedad y/o toxicidad inaceptable. La evaluación bioquímica y clínica y el monitoreo de la seguridad de los medicamentos de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) v3.0 se realizaron cada 4 semanas. Los investigadores juzgaron la atribución de eventos adversos (EA) al fármaco del estudio. Las tomografías computarizadas se realizaron cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad. Dos radiólogos realizaron una evaluación independiente de la respuesta radiológica (criterios RECIST y Choi) en tomografías computarizadas anónimas. La evaluación estomatológica se realizó al inicio del estudio para excluir cualquier signo de osteorradionecrosis. Se adoptó una reducción de dosis en casos de EA hematológicos u otros EA clínicamente significativos que se consideraron relacionados con sorafenib. En tales casos, las dosis se redujeron a 400 mg una vez al día y luego a 400 mg en días alternos. Si se requerían reducciones adicionales, los pacientes eran retirados del ensayo. No se permitió el reescalamiento de dosis.