Activité du sorafénib dans le cancer des glandes salivaires

Cet essai de phase II a été mené sur des patients adultes atteints de RMSGC. Les critères d'inclusion étaient les suivants : diagnostic histologiquement prouvé de RMSGC ; disponibilité de tissus primaires (lames de tissus en bloc ou fixées au formol et incluses en paraffine [FFPE]) ; âge _18 ans ; Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG-PS) 0e1 ; fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins (hémoglobine > 9,0 g/dl ; nombre de neutrophiles > 1 500/mm3 ; nombre de plaquettes _ 100 000/ml ; bilirubine totale < 1,5 _ limite supérieure de la normale [LSN] ; ALT et AST < 2,5 _ LSN et <5 _ LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ; créatinine sérique <1,5 _ LSN ; phosphatase alcaline <4 _ LSN ; PT-INR/PTT <1,5 _ LSN ); _1 lésion unidimensionnelle mesurable par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) selon les critères RECIST 1.1. Patients souffrant d'une maladie cardiaque (c.-à-d. insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) > 2, arythmie cardiaque ; hypertension non contrôlée) au cours des six mois précédant l’entrée dans l’étude ont été exclus. Une chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique était autorisée et la progression de la maladie n'était pas requise pour l'inscription. Tous les patients ont fourni un consentement éclairé écrit. L'étude a été menée conformément aux lignes directrices des bonnes pratiques cliniques et à la Déclaration d'Helsinki et a été approuvée par le comité d'éthique local (numéro de registre NCT01703455). 2.2. Traitement et évaluations : Les patients ont reçu 400 mg de sorafenib par voie orale toutes les 12 h de manière continue pendant des cycles de 4 semaines jusqu'à progression de la maladie et/ou toxicité inacceptable. Une évaluation biochimique et clinique et une surveillance de la sécurité des médicaments selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) v3.0 ont été effectuées toutes les 4 semaines. L'attribution des événements indésirables (EI) au médicament à l'étude a été jugée par les enquêteurs. Des tomodensitogrammes ont été réalisés toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie. Une évaluation indépendante de la réponse radiologique (critères RECIST et Choi) a été réalisée par deux radiologues sur des scanners anonymisés. Une évaluation stomatologique a été réalisée au départ pour exclure tout signe d'ostéoradionécrose. Une réduction de la dose a été adoptée en cas d'EI hématologiques ou autres EI cliniquement significatifs considérés comme liés au sorafénib. Dans de tels cas, les doses ont été réduites à 400 mg une fois par jour, puis à 400 mg tous les deux jours. Si des réductions supplémentaires étaient nécessaires, les patients étaient retirés de l'essai. La réescalade de dose n’était pas autorisée.