Sorafenibs aktivitet vid spottkörtelcancer

Denna fas II-studie genomfördes på vuxna patienter med RMSGC. Inklusionskriterier var följande: histologiskt bevisad diagnos av RMSGC; tillgänglighet av primär vävnad (block- eller formalinfixerade paraffininbäddade [FFPE] vävnadsobjektglas); ålder _18 år; Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) 0e1; adekvat benmärg, lever och njurfunktion (hemoglobin >9,0 g/dl; neutrofilantal >1500/mm3; trombocytantal _100 000/ml; total bilirubin <1,5 _ övre normalgräns [ULN]; ALAT och ASAT <2,5 _ ULN och <5 _ ULN för patienter med levermetastaser, serumkreatinin <1,5 _ ULN, alkaliskt fosfatas <4 _ ULN, PT-INR/PTT <1,5 _ ULN); _1 mätbar endimensionell lesion med magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT) enligt RECIST 1.1-kriterierna. Patienter med hjärtsjukdom (dvs. kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) > 2, hjärtarytmi; okontrollerad hypertoni) under de sex månaderna innan studiestart exkluderades. Tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom var tillåten och sjukdomsprogression krävdes inte för inskrivningen. Alla patienter gav skriftligt informerat samtycke. Studien genomfördes i enlighet med riktlinjerna för god klinisk praxis och Helsingforsdeklarationen och godkändes av den lokala etiska kommittén (registreringsnummer, NCT01703455). 2.2. Behandling och bedömningar: Patienterna fick 400 mg sorafenib oralt var 12:e timme på en kontinuerlig basis i 4-veckorscykler tills sjukdomsprogression och/eller oacceptabel toxicitet. Biokemisk och klinisk utvärdering och läkemedelssäkerhetsövervakning enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 utfördes var fjärde vecka. Tillskrivningen av biverkningar (AE) till studieläkemedlet bedömdes av utredarna. CT-skanningar utfördes var 8:e vecka tills sjukdomsprogression. En oberoende utvärdering av radiologisk respons (RECIST- och Choi-kriterier) utfördes av två radiologer på anonymiserade CT-skanningar. Stomatologisk utvärdering utfördes vid baslinjen för att utesluta alla tecken på osteoradionekros. Dosreduktion antogs i fall av kliniskt signifikanta hematologiska eller andra biverkningar som ansågs relaterade till sorafenib. I sådana fall reducerades doserna till 400 mg en gång dagligen och sedan till 400 mg varannan dag. Om ytterligare minskningar krävdes drogs patienterna ur prövningen. Dosupptrappning var inte tillåten.