Atividade do Sorafenibe no Câncer da Glândula Salivar

Este estudo de fase II foi realizado em pacientes adultos com RMSGC. Os critérios de inclusão foram os seguintes: diagnóstico histologicamente comprovado de RMSGC; disponibilidade de tecido primário (bloco ou lâminas de tecido fixadas em formalina e embebidas em parafina [FFPE]); idade _18 anos; Status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG-PS) 0e1; medula óssea, função hepática e renal adequadas (hemoglobina >9,0 g/dl; contagem de neutrófilos >1.500/mm3; contagem de plaquetas _100.000/ml; bilirrubina total <1,5 _ limite superior do normal [ULN]; ALT e AST <2,5 _ LSN e <5 _ LSN para pacientes com metástases hepáticas; creatinina sérica <1,5 _ LSN; fosfatase alcalina <4 _ LSN; PT-INR/PTT <1,5 _ LSN); _1 lesão unidimensional mensurável por ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC) de acordo com os critérios RECIST 1.1. Pacientes com doença cardíaca (ou seja, insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) > 2, arritmia cardíaca; hipertensão não controlada) nos seis meses anteriores à entrada no estudo foram excluídos. A quimioterapia anterior para doença metastática foi permitida e a progressão da doença não foi necessária para a inscrição. Todos os pacientes forneceram consentimento informado por escrito. O estudo foi conduzido de acordo com as diretrizes de Boas Práticas Clínicas e a Declaração de Helsinque e foi aprovado pelo Comitê de Ética local (número de registro, NCT01703455). 2.2. Tratamento e avaliações: Os pacientes receberam 400 mg de sorafenibe por via oral a cada 12 horas de forma contínua em ciclos de 4 semanas até progressão da doença e/ou toxicidade inaceitável. A avaliação bioquímica e clínica e o monitoramento da segurança do medicamento de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v3.0 foram realizados a cada 4 semanas. A atribuição de eventos adversos (EAs) ao medicamento em estudo foi julgada pelos investigadores. As tomografias foram realizadas a cada 8 semanas até a progressão da doença. Uma avaliação independente da resposta radiológica (critérios RECIST e Choi) foi realizada por dois radiologistas em tomografias computadorizadas anônimas. A avaliação estomatologia foi realizada no início do estudo para excluir qualquer sinal de osteorradionecrose. A redução da dose foi adotada em casos de EAs hematológicos ou outros eventos adversos clinicamente significativos que foram considerados relacionados ao sorafenibe. Nestes casos, as doses foram reduzidas para 400 mg uma vez por dia e depois para 400 mg em dias alternados. Se fossem necessárias reduções adicionais, os pacientes eram retirados do estudo. O reescalonamento da dose não foi permitido.