Aktiviteten til Sorafenib i spyttkjertelkreft

Denne fase II-studien ble utført på voksne pasienter med RMSGC. Inklusjonskriterier var som følger: histologisk bevist diagnose av RMSGC; tilgjengelighet av primært vev (blokk eller formalinfiksert parafininnstøpt [FFPE] vevsglass); alder _18 år; Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) 0e1; tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon (hemoglobin >9,0 g/dl; nøytrofiltall >1500/mm3; blodplateantall _100 000/ml; total bilirubin <1,5 _ øvre normalgrense [ULN]; ALAT og ASAT <2,5 _ ULN og <5 _ ULN for pasienter med levermetastaser, serumkreatinin <1,5 _ ULN, alkalisk fosfatase <4 _ ULN, PT-INR/PTT <1,5 _ ULN); _1 målbar endimensjonal lesjon ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) i henhold til RECIST 1.1-kriteriene. Pasienter med hjertesykdom (dvs. kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) > 2, hjertearytmi; ukontrollert hypertensjon) i de seks månedene før studiestart ble ekskludert. Tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom var tillatt og sykdomsprogresjon var ikke nødvendig for påmeldingen. Alle pasienter ga skriftlig informert samtykke. Studien ble utført i samsvar med retningslinjer for god klinisk praksis og Helsinki-erklæringen og ble godkjent av den lokale etiske komiteen (registernummer, NCT01703455). 2.2. Behandling og vurderinger: Pasienter fikk 400 mg sorafenib oralt hver 12. time på en kontinuerlig basis i 4-ukers sykluser inntil sykdomsprogresjon og/eller uakseptabel toksisitet. Biokjemisk og klinisk evaluering og overvåking av legemiddelsikkerhet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 ble utført hver 4. uke. Tilskrivelsen av uønskede hendelser (AE) til studiemedikamentet ble vurdert av etterforskerne. CT-skanninger ble utført hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon. En uavhengig evaluering av radiologisk respons (RECIST- og Choi-kriterier) ble utført av to radiologer på anonymiserte CT-skanninger. Stomatologisk evaluering ble utført ved baseline for å utelukke tegn på osteoradionekrose. Dosereduksjon ble vedtatt i tilfeller av klinisk signifikante hematologiske eller andre bivirkninger som ble ansett relatert til sorafenib. I slike tilfeller ble dosene redusert til 400 mg én gang daglig og deretter til 400 mg annenhver dag. Hvis ytterligere reduksjoner var nødvendig, ble pasientene trukket fra studien. Reeskalering av dosen var ikke tillatt.