Aktivität von Sorafenib bei Speicheldrüsenkrebs

Diese Phase-II-Studie wurde an erwachsenen Patienten mit RMSGC durchgeführt. Die Einschlusskriterien waren wie folgt: histologisch gesicherte Diagnose von RMSGC; Verfügbarkeit von Primärgewebe (Block- oder formalinfixierte, in Paraffin eingebettete [FFPE]-Gewebeobjektträger); Alter _18 Jahre; Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) 0e1; ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion (Hämoglobin > 9,0 g/dl; Neutrophilenzahl > 1500/mm3; Thrombozytenzahl _100.000/ml; Gesamtbilirubin <1,5 _ Obergrenze des Normalwerts [ULN]; ALT und AST <2,5 _ ULN und <5 _ ULN für Patienten mit Lebermetastasen; Serumkreatinin <1,5 _ ULN; alkalische Phosphatase <4 _ ULN; PT-INR/PTT <1,5 _ ULN); _1 messbare eindimensionale Läsion durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) gemäß den RECIST 1.1-Kriterien. Patienten mit Herzerkrankungen (d. h. Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) > 2, Herzrhythmusstörung; unkontrollierter Bluthochdruck) in den sechs Monaten vor Studienbeginn wurden ausgeschlossen. Eine vorangegangene Chemotherapie bei metastasierender Erkrankung war zulässig und ein Fortschreiten der Erkrankung war für die Aufnahme nicht erforderlich. Alle Patienten gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Die Studie wurde in Übereinstimmung mit den Richtlinien für gute klinische Praxis und der Deklaration von Helsinki durchgeführt und von der örtlichen Ethikkommission genehmigt (Registrierungsnummer NCT01703455). 2.2. Behandlung und Beurteilung: Die Patienten erhielten alle 12 Stunden kontinuierlich 400 mg Sorafenib oral in 4-Wochen-Zyklen, bis die Krankheit fortschritt und/oder eine inakzeptable Toxizität auftrat. Alle 4 Wochen wurden eine biochemische und klinische Bewertung sowie eine Überwachung der Arzneimittelsicherheit gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 durchgeführt. Die Zuordnung unerwünschter Ereignisse (UE) zum Studienmedikament wurde von den Prüfärzten beurteilt. Bis zum Fortschreiten der Erkrankung wurden alle 8 Wochen CT-Scans durchgeführt. Eine unabhängige Bewertung der radiologischen Reaktion (RECIST- und Choi-Kriterien) wurde von zwei Radiologen anhand anonymisierter CT-Scans durchgeführt. Zu Studienbeginn wurde eine stomatologische Untersuchung durchgeführt, um Anzeichen einer Osteoradionekrose auszuschließen. Bei klinisch signifikanten hämatologischen oder anderen Nebenwirkungen, die als mit Sorafenib in Zusammenhang stehend angesehen wurden, wurde eine Dosisreduktion vorgenommen. In solchen Fällen wurden die Dosen auf 400 mg einmal täglich und dann auf 400 mg jeden zweiten Tag reduziert. Wenn weitere Reduzierungen erforderlich waren, wurden Patienten aus der Studie ausgeschlossen. Eine erneute Dosissteigerung war nicht zulässig.