Activiteit van Sorafenib bij speekselklierkanker

Deze fase II-studie werd uitgevoerd bij volwassen patiënten met RMSGC. Inclusiecriteria waren als volgt: histologisch bewezen diagnose van RMSGC; beschikbaarheid van primair weefsel (blokglaasjes of in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde [FFPE] weefselglaasjes); leeftijd _18 jaar; Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) 0e1; adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie (hemoglobine >9,0 g/dl; aantal neutrofielen >1500/mm3; aantal bloedplaatjes _100.000/ml; totaal bilirubine <1,5 _ bovengrens van normaal [ULN]; ALT en AST <2,5 _ ULN en <5 _ULN voor patiënten met levermetastasen; serumcreatinine <1,5 _ULN; alkalische fosfatase <4 _ULN; PT-INR/PTT <1,5 _ULN); _1 meetbare eendimensionale laesie door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT)-scan volgens de RECIST 1.1-criteria. Patiënten met een hartziekte (bijv. congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) > 2, hartritmestoornissen; ongecontroleerde hypertensie) in de zes maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek werden uitgesloten. Eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte was toegestaan ​​en progressie van de ziekte was niet vereist voor deelname. Alle patiënten gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming. Het onderzoek werd uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen voor goede klinische praktijken en de Verklaring van Helsinki en werd goedgekeurd door de plaatselijke ethische commissie (registratienummer NCT01703455). 2.2. Behandeling en beoordelingen: Patiënten kregen elke 12 uur oraal 400 mg sorafenib op continue basis in cycli van 4 weken tot ziekteprogressie en/of onaanvaardbare toxiciteit. Biochemische en klinische evaluatie en monitoring van de geneesmiddelveiligheid volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 werden elke vier weken uitgevoerd. De onderzoekers beoordeelden de toeschrijving van bijwerkingen aan het onderzoeksgeneesmiddel. CT-scans werden elke 8 weken uitgevoerd tot ziekteprogressie. Een onafhankelijke evaluatie van de radiologische respons (RECIST- en Choi-criteria) werd uitgevoerd door twee radiologen op geanonimiseerde CT-scans. Stomatologische evaluatie werd bij aanvang uitgevoerd om elk teken van osteoradionecrose uit te sluiten. Dosisverlaging werd doorgevoerd in gevallen van klinisch significante hematologische of andere bijwerkingen die verband hielden met sorafenib. In dergelijke gevallen werden de doses verlaagd tot 400 mg eenmaal daags en vervolgens tot 400 mg om de dag. Als verdere reducties nodig waren, werden patiënten uit de proef teruggetrokken. Herescalatie van de dosis was niet toegestaan.