Entolimod sisplatiinia ja sädehoitoa saavien potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen III-IV levyepiteelipään ja kaulan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu nenänielun, suunielun, suuontelon, sivuonteloiden, kurkunpään, hypofarynksin okasolusyövän (vaihe III - IV) diagnoosi; kasvaimen on oltava ihmisen papilloomavirus (HPV) negatiivinen tai potilaalla tulee olla yli 10 pakkausvuoden tupakointihistoria; TAI tarve leikkauksen jälkeiseen samanaikaiseen kemosädehoitoon (ekstrakapsulaarinen laajennus, positiivinen leikkausmarginaali, yli 1 imusolmukepositiivinen, vaiheen III - IV sairaus, perineuraalinen invaasio, verisuonikasvaimen embolia) histologisesti todistetun sivuonteloiden, nenänielun, kurkunpään levyepiteelisyöpään , hypofarynx, ulottuen suunielun rakenteisiin
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
• Induktiokemoterapia (enintään 3 sykliä setuksimabi/taksaani/platina-pohjaista hoitoa) on sallittu
• Potilaiden tai heidän laillisten edustajiensa on kyettävä ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä => 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen normaali yläraja (ULN)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälö)
• 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG), jossa on normaali seuranta tai ei-kliinisesti merkittäviä muutoksia, jotka eivät vaadi lääketieteellistä toimenpiteitä
• Bazettin korjattu QT-väli (QTcB) < 470 ms milloin tahansa ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista (replikaattiarvojen keskiarvo, korjaus laitoksen standardien mukaan) eikä aiemmin esiintynyt Torsades des Pointes tai muita oireenmukaisia ​​QTcB-poikkeavuuksia
• Ortostaattisen hypotension puuttuminen
• Potilaiden on oltava riittävästi toipuneet induktiokemoterapiasta, jotta hoidon aloittaminen on mahdollista

Poissulkemiskriteerit:

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joille ei ole tehty negatiivista seerumin raskaustestiä 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevat mies- ja naispotilaat, jotka eivät suostu käyttämään kaksoisesteen ehkäisyä, suun kautta otettavaa ehkäisyä tai välttämään yhdyntää tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen
• Vasta-aihe sisplatiinin täyden hoitojakson kemoterapiahoidolle
• Aikaisempi hoito maksullisen reseptorin 5 (TLR5) agonistilla
• Neutraloivien vasta-aineiden läsnäolo CBLB502:ta vastaan
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai kuume >= 38,5 ºC 3 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta annostelupäivästä; potilaat, jotka ovat rekisteröityneet mutta joilla on >= 38,5 ºC kuume, voivat jäädä tutkimukseen, jos kuume laskee ennen seulontatoimenpiteiden päättymistä; Jos seulontatoimenpiteet ovat päättyneet, potilas voidaan seuloa uudelleen, kun se on kuumeinen
• Potilaat, joilla on ollut merkittävä sydän- ja verisuoni-, neurologinen, endokriininen, maha-suolikanavan, hengityselinten tai tulehdussairaus, joka voi estää heidän osallistumisensa tutkimukseen, aiheuttaa kohtuuttoman lääketieteellisen vaaran tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, potilaat kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka 3 tai luokka 4); epästabiili angina pectoris; sydämen rytmihäiriö; äskettäin (edellisten 6 kuukauden aikana) sydäninfarkti tai aivohalvaus; verenpainetauti, joka vaatii > 2 lääkettä riittävän hallintaan; diabetes mellitus, jossa on ollut > 2 ketoasidoosijaksoa edellisten 12 kuukauden aikana; krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka vaatii > 2 sairaalahoitoa edellisten 12 kuukauden aikana
• Potilaat, joilla on aiempi tai tunnettu autoimmuunisairaus, mutta ei rajoittuen systeemiseen lupus erythematosus, nivelreuma, systeeminen skleroosi, selkärankareuma, sarkoidoosi, vaskuliitti, Wegenerin granulomatoosi, Hashimoton kilpirauhastulehdus, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin multippelisairaus, jne.
• Potilaat, joilla on jokin muu lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, joka estäisi heidän osallistumisensa tutkimukseen, aiheuttaisi kohtuuttoman lääketieteellisen vaaran, häiritsee tutkimuksen suorittamista tai häiritsisi tutkimustulosten tulkintaa
• Potilaat, jotka käyttävät sukralfaattia, palifermiiniä tai amifostiinia
• Potilaat, jotka saavat hematopoieettisia kasvutekijöitä
• Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan tai ovat ottaneet 30 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta mitä tahansa immunomoduloivaa hoitoa, mukaan lukien farmakologiset annokset glukokortikoideja (paikalliset ja inhaloitavat glukokortikoidit ovat sallittuja), atsatiopriinia, metotreksaattia, interferoni-alfaa, interferoni-beeta- ja interluekiinia 2, etanersepti, infliksimabi, takrolimuusi, syklosporiini, mykofenolihappo jne.
• Potilaat, joilla on ollut yliherkkyysreaktioita jollekin CBLB502:n aineosalle tai sisplatiinille
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai 90 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen
• Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimushoitoa 4 viikon kuluessa nykyistä tutkimusta koskevan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta
• Potilaat, joilla on ollut hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV), potilaat, joita on hoidettu tai joilla epäillään hepatiitti B:tä tai C-hepatiittia; potilaille, joilla epäillään olevan jokin näistä tiloista, on tehtävä asianmukaiset arvioinnit ennen tutkimukseen ottamista
• Leikkaus, jossa on merkittävä suuontelovaurio tai läppä
• Huono hampaisto tai huonosti istuvat hammaslaitteet (voidaan ilmoittautua, jos hammaslääkäri pystyy korjaamaan tämän ennen sädehoidon aloittamista)
• Mukosiittia aiheuttavien muiden sairauksien esiintyminen (esim. reumatologinen, gastroesofageaalinen refluksi jne.)