Entolimod vid behandling av patienter med stadium III-IV skivepitelcancer i huvud och hals som får cisplatin och strålbehandling

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisad diagnos av skivepitelcancer (stadium III - IV) i nasofarynx, orofarynx, munhåla, paranasala bihålor, struphuvud, hypofarynx; tumören måste vara negativ för humant papillomvirus (HPV) eller så bör patienten ha en rökanamnese på mer än 10 förpackningar år; ELLER behov av postoperativ samtidig kemoradioterapi (extrakapsulär förlängning, positiv kirurgisk marginal, mer än 1 lymfkörtelpositiv, stadium III - IV sjukdom, perineural invasion, vaskulär tumöremboli) för histologiskt bevisat skivepitelcancer i paranasala bihålor, nasofarynx, struphuvudet , hypofarynx, med förlängning till strukturer i orofarynx
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Induktionskemoterapi (upp till 3 cykler av cetuximab/taxaner/platinabaserade regimer) är tillåten
• Patienter eller deras juridiska ombud måste kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke
• Absolut antal neutrofiler => 1 500/uL
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Beräknat kreatininclearance >= 60 ml/min (Cockcroft-Gault-ekvationen)
• 12-avledningselektrokardiogram (EKG) med normal spårning eller icke-kliniskt signifikanta förändringar som inte kräver medicinsk intervention
• Bazetts korrigerade QT (QTcB) intervall < 470 msek vid vilken tidpunkt som helst innan den första dosen av studieläkemedlet (medelvärde av replikatvärden, korrigering per institutionell standard) och ingen historia av Torsades des Pointes eller annan symtomatisk QTcB-avvikelse
• Frånvaro av ortostatisk hypotoni
• Patienterna måste återhämta sig tillräckligt från induktionskemoterapi för att möjliggöra initiering av behandlingen

Exklusions kriterier:

• Kvinnor i fertil ålder som inte har ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före start av studieläkemedlet
• Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder som inte går med på att använda preventivmedel med dubbla barriärer, oral preventivmetod eller undvikande av samlag under studien och i 90 dagar efter att den senaste läkemedelsdosen fick
• Kontraindikation för helkur med kemoradioterapi med cisplatin
• Tidigare behandling med en toll-like receptor 5 (TLR5) agonist
• Förekomst av neutraliserande antikroppar mot CBLB502
• Patienter med en aktiv infektion eller med feber >= 38,5ºC inom 3 dagar efter den första schemalagda doseringsdagen; patienter som är registrerade men utvecklar feber på >= 38,5ºC kan stanna kvar i studien om febern avtar innan screeningprocedurerna löper ut; om screeningprocedurerna har löpt ut kan patienten screenas på nytt när den är afebril
• Patienter med en historia av betydande kardiovaskulära, neurologiska, endokrina, gastrointestinala, respiratoriska eller inflammatoriska sjukdomar som kan utesluta deras deltagande i studien, utgöra en onödig medicinsk risk eller stör tolkningen av studieresultaten, inklusive, men inte begränsat till, patienter med kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass 3 eller klass 4); instabil angina; hjärtarytmi; nyligen (inom de föregående 6 månaderna) hjärtinfarkt eller stroke; hypertoni som kräver > 2 mediciner för adekvat kontroll; diabetes mellitus med > 2 episoder av ketoacidos under de föregående 12 månaderna; kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som kräver > 2 sjukhusinläggningar under de föregående 12 månaderna
• Patienter med en historia av, eller känd autoimmun sjukdom, men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, systemisk skleros, ankyloserande spondylit, sarkoidos, vaskulit, Wegeners granulomatosis, Hashimotos tyreoidit, ulcerös kolit, ulcerös kolit, Crohnpasturos, etc.
• Patienter med något annat medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd som skulle hindra deras deltagande i studien, utgöra en onödig medicinsk fara, störa genomförandet av studien eller störa tolkningen av studieresultaten
• Patienter som tar sukralfat, palifermin eller amifostin
• Patienter som får hematopoetiska tillväxtfaktorer
• Patienter som för närvarande tar, eller som har tagit inom 30 dagar efter påbörjad protokollbehandling, immunmodulerande behandling, inklusive farmakologiska doser av glukokortikoider (topiska och inhalationsglukokortikoider är tillåtna), azatioprin, metotrexat, interferon-alfa, interferon-beta, interluekin- 2, etanercept, infliximab, takrolimus, cyklosporin, mykofenolsyra, etc.
• Patienter med en historia av överkänslighetsreaktioner mot någon av komponenterna i CBLB502 eller cisplatin
• Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida under studien eller i 90 dagar efter avslutad studie
• Patienter som har fått en undersökningsbehandling inom 4 veckor efter att ha undertecknat det informerade samtycket för den aktuella studien
• Patienter med en historia av, patienter som behandlats för, eller patienter som misstänks ha, hepatit B och hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV); Patienter som misstänks ha något av dessa tillstånd bör genomgå lämpliga utvärderingar innan de skrivs in i studien
• Operation med betydande defekt eller flik i munhålan
• Dålig tandställning eller dåligt passande tandvårdsapparater (kan registreras om detta kan korrigeras av en tandläkare innan strålbehandling påbörjas)
• Förekomst av andra medicinska tillstånd som orsakar mukosit (t.ex. reumatologisk, gastroesofageal reflux, etc.)