Entolimod til behandling af patienter med trin III-IV planocellulær hoved- og nakkekræft, der modtager cisplatin og strålebehandling

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret diagnose af pladecellekarcinom (stadium III - IV) i nasopharynx, oropharynx, mundhule, paranasale bihuler, strubehoved, hypopharynx; tumoren skal være negativ med human papillomavirus (HPV), eller patienten skal have en rygehistorie på mere end 10 pakker år; ELLER behov for postoperativ samtidig kemoradioterapi (ekstrakapsulær forlængelse, positiv kirurgisk margin, mere end 1 lymfeknudepositiv, stadium III - IV sygdom, perineural invasion, vaskulær tumoremboli) for histologisk påvist planocellulært karcinom i paranasale bihuler, nasopharynx, strubehoved , hypopharynx, med udvidelse til strukturer i oropharynx
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Induktionskemoterapi (op til 3 cyklusser af cetuximab/taxaner/platinbaserede regimer) er tilladt
• Patienter eller deres juridiske repræsentanter skal være i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke
• Absolut neutrofiltal => 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning)
• 12-afledningselektrokardiogram (EKG) med normal sporing eller ikke-klinisk signifikante ændringer, der ikke kræver medicinsk intervention
• Bazetts korrigerede QT (QTcB) interval < 470 msek på et hvilket som helst tidspunkt før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet (gennemsnit af replikatværdier, korrektion pr. institutionel standard) og ingen historie med Torsades des Pointes eller anden symptomatisk QTcB-abnormitet
• Fravær af ortostatisk hypotension
• Patienterne skal være tilstrækkeligt restituerede fra induktionskemoterapi til at tillade initiering af behandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke har en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​studielægemidlet
• Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke er enige i at bruge dobbeltbarriere præventionsforanstaltninger, oral prævention eller undgå samleje under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste forsøgsdosis modtog
• Kontraindikation til fuld kemoradioterapi med cisplatin
• Tidligere behandling med en toll-lignende receptor 5 (TLR5) agonist
• Tilstedeværelse af neutraliserende antistoffer mod CBLB502
• Patienter med en aktiv infektion eller med feber >= 38,5ºC inden for 3 dage efter den første planlagte doseringsdag; patienter, der er registreret, men udvikler feber på >= 38,5ºC, kan forblive i undersøgelsen, hvis feberen aftager inden udløbet af screeningsprocedurerne; hvis screeningsprocedurerne er udløbet, kan patienten screenes igen, når den er afebril
• Patienter med en anamnese med betydelig kardiovaskulær, neurologisk, endokrin, gastrointestinal, respiratorisk eller inflammatorisk sygdom, der kunne udelukke deres deltagelse i undersøgelsen, udgøre en unødig medicinsk risiko eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, herunder, men ikke begrænset til, patienter med kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller klasse 4); ustabil angina; hjertearytmi; nylig (inden for de foregående 6 måneder) myokardieinfarkt eller slagtilfælde; hypertension, der kræver > 2 medicin for tilstrækkelig kontrol; diabetes mellitus med > 2 episoder af ketoacidose i de foregående 12 måneder; kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der kræver > 2 indlæggelser inden for de foregående 12 måneder
• Patienter med en anamnese med eller kendt autoimmun sygdom, men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, systemisk sklerose, ankyloserende spondylitis, sarkoidose, vaskulitis, Wegeners granulomatose, Hashimotos thyroiditis, ulcerøs colitis, Crohnpasturs sygdom, etc.
• Patienter med enhver anden medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, der ville udelukke deres deltagelse i undersøgelsen, udgøre en unødig medicinsk fare, forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
• Patienter, der tager sucralfat, palifermin eller amifostin
• Patienter, der får hæmatopoietiske vækstfaktorer
• Patienter, der i øjeblikket tager, eller som har taget inden for 30 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling, enhver immunmodulerende terapi, inklusive farmakologiske doser af glukokortikoider (topiske og inhalationsglukokortikoider er tilladt), azathioprin, methotrexat, interferon-alfa, interferon-beta, interluekin- 2, etanercept, infliximab, tacrolimus, cyclosporin, mycophenolsyre osv.
• Patienter med en historie med overfølsomhedsreaktioner over for nogen af ​​komponenterne i CBLB502 eller cisplatin
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide under undersøgelsen eller i 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen
• Patienter, der har modtaget en forsøgsbehandling inden for 4 uger efter at have underskrevet det informerede samtykke til den aktuelle undersøgelse
• Patienter med en anamnese med, patienter, der blev behandlet for, eller patienter, der er mistænkt for at have, hepatitis B og hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV); patienter, der mistænkes for at have nogen af ​​disse tilstande, skal gennemgå passende evalueringer, inden de bliver optaget i undersøgelsen
• Operation med væsentlig defekt eller klap i mundhulen
• Dårligt tandsæt eller dårligt passende tandudstyr (kan tilmeldes, hvis dette kan rettes af en tandlæge inden start af strålebehandling)
• Tilstedeværelse af andre medicinske tilstande, der forårsager mucositis (f.eks. reumatologisk, gastroøsofageal refluks osv.)