Entolimod bei der Behandlung von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich im Stadium III-IV, die Cisplatin und Strahlentherapie erhalten

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms (Stadium III - IV) des Nasopharynx, Oropharynx, Mundhöhle, Nasennebenhöhlen, Kehlkopf, Hypopharynx; der Tumor muss humanes Papillomavirus (HPV)-negativ sein oder der Patient sollte eine Rauchergeschichte von mehr als 10 Packungen Jahren haben; ODER Notwendigkeit einer postoperativen begleitenden Radiochemotherapie (extrakapsuläre Erweiterung, positiver chirurgischer Rand, mehr als 1 positiver Lymphknoten, Erkrankung im Stadium III - IV, perineurale Invasion, vaskulärer Tumorembolus) bei histologisch nachgewiesenem Plattenepithelkarzinom der Nasennebenhöhlen, des Nasenrachenraums, des Kehlkopfs , Hypopharynx, mit Erweiterung auf Strukturen des Oropharynx
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2 haben
• Eine Induktionschemotherapie (bis zu 3 Zyklen Cetuximab/Taxan/Platin-basierter Therapien) ist erlaubt
• Patienten oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung nachzuvollziehen und abzugeben
• Absolute Neutrophilenzahl => 1.500/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung)
• 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) mit normaler Aufzeichnung oder nicht klinisch signifikanten Veränderungen, die keinen medizinischen Eingriff erfordern
• Bazetts korrigiertes QT (QTcB)-Intervall < 470 ms zu jedem Zeitpunkt vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments (Mittelwert der Wiederholungswerte, Korrektur gemäß institutionellem Standard) und keine Vorgeschichte von Torsades des Pointes oder anderen symptomatischen QTcB-Anomalien
• Fehlen einer orthostatischen Hypotonie
• Die Patienten müssen sich ausreichend von der Induktionschemotherapie erholt haben, um eine Initialtherapie zu ermöglichen

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter, bei denen kein negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation durchgeführt wurde
• Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten erhaltenen Dosis des Prüfpräparats Doppelbarriere-Verhütungsmaßnahmen, orale Kontrazeption oder Vermeidung von Geschlechtsverkehr anzuwenden
• Kontraindikation für eine vollständige Radiochemotherapie mit Cisplatin
• Vorherige Behandlung mit einem Toll-like-Rezeptor-5 (TLR5)-Agonisten
• Vorhandensein von neutralisierenden Antikörpern gegen CBLB502
• Patienten mit einer aktiven Infektion oder mit Fieber >= 38,5 °C innerhalb von 3 Tagen nach dem ersten planmäßigen Einnahmetag; Patienten, die registriert sind, aber Fieber von >= 38,5 °C entwickeln, können in der Studie bleiben, wenn das Fieber vor Ablauf des Screening-Verfahrens abnimmt; Wenn die Screening-Verfahren abgelaufen sind, kann der Patient erneut untersucht werden, sobald er fieberfrei ist
• Patienten mit einer Vorgeschichte signifikanter kardiovaskulärer, neurologischer, endokriner, gastrointestinaler, respiratorischer oder entzündlicher Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie ausschließen, ein unangemessenes medizinisches Risiko darstellen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse 3 oder Klasse 4); instabile Angina pectoris; Herzrythmusstörung; kürzlich (innerhalb der letzten 6 Monate) aufgetretener Myokardinfarkt oder Schlaganfall; Bluthochdruck, der > 2 Medikamente zur angemessenen Kontrolle erfordert; Diabetes mellitus mit > 2 Ketoazidose-Episoden in den vorangegangenen 12 Monaten; Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die > 2 Krankenhausaufenthalte in den vorangegangenen 12 Monaten erfordert
• Patienten mit einer Vorgeschichte oder bekannter Autoimmunerkrankung, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, systemische Sklerose, ankylosierende Spondylitis, Sarkoidose, Vaskulitis, Wegener-Granulomatose, Hashimoto-Thyreoiditis, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Goodpasture-Krankheit, Multiple Sklerose, usw.
• Patienten mit anderen medizinischen, psychiatrischen oder sozialen Problemen, die ihre Teilnahme an der Studie ausschließen, ein unangemessenes medizinisches Risiko darstellen, die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würden
• Patienten, die Sucralfat, Palifermin oder Amifostin einnehmen
• Patienten, die hämatopoetische Wachstumsfaktoren erhalten
• Patienten, die derzeit eine immunmodulatorische Therapie einnehmen oder innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie eingenommen haben, einschließlich pharmakologischer Dosen von Glukokortikoiden (topische und inhalative Glukokortikoide sind zulässig), Azathioprin, Methotrexat, Interferon-Alpha, Interferon-Beta, Interluekin- 2, Etanercept, Infliximab, Tacrolimus, Cyclosporin, Mycophenolsäure usw
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen der Bestandteile von CBLB502 oder Cisplatin
• Frauen, die während der Studie oder für 90 Tage nach Abschluss der Studie schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung für die aktuelle Studie eine Prüftherapie erhalten haben
• Patienten mit Hepatitis B und Hepatitis C oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte, behandelte Patienten oder Patienten mit Verdacht darauf; Patienten mit Verdacht auf eine dieser Erkrankungen sollten vor der Aufnahme in die Studie angemessen untersucht werden
• Operation mit signifikantem Defekt oder Lappen in der Mundhöhle
• Schlechtes Gebiss oder schlecht sitzende Zahnspangen (kann aufgenommen werden, wenn dies vor Beginn der Strahlentherapie von einem Zahnarzt korrigiert werden kann)
• Vorhandensein anderer Erkrankungen, die eine Mukositis verursachen (z. B. rheumatologischer, gastroösophagealer Reflux usw.)