Entolimod v léčbě pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku stadia III-IV, kteří dostávají cisplatinu a radiační terapii

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaná diagnóza spinocelulárního karcinomu (stadium III - IV) nosohltanu, orofaryngu, dutiny ústní, vedlejších nosních dutin, hrtanu, hypofaryngu; nádor musí být negativní na lidský papilomavirus (HPV) nebo by pacient měl mít více než 10 balení roků v anamnéze kouření; NEBO potřeba pooperační souběžné chemoradioterapie (extrakapsulární extenze, pozitivní chirurgický okraj, pozitivní více než 1 lymfatická uzlina, stadium III - IV onemocnění, perineurální invaze, vaskulární tumorová embolie) u histologicky prokázaného spinocelulárního karcinomu vedlejších nosních dutin, nosohltanu, hrtanu , hypofarynx, s rozšířením do struktur orofaryngu
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Povolena je indukční chemoterapie (až 3 cykly režimů cetuximab/taxany/platina).
• Pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas
• Absolutní počet neutrofilů => 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní limit normální (ULN)
• Vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min (Cockcroft-Gaultova rovnice)
• 12svodový elektrokardiogram (EKG) s normálním průběhem nebo neklinicky významnými změnami, které nevyžadují lékařský zásah
• Bazettův korigovaný interval QT (QTcB) < 470 ms v kterémkoli časovém bodě před podáním první dávky studovaného léku (průměr hodnot replikátů, korekce podle institucionálního standardu) a žádná anamnéza Torsades des Pointes nebo jiné symptomatické abnormality QTcB
• Absence ortostatické hypotenze
• Pacienti musí být dostatečně zotaveni z indukční chemoterapie, aby bylo možné zahájit léčbu

Kritéria vyloučení:

• Ženy ve fertilním věku, u kterých nebyl proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem
• Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku, kteří nesouhlasí s používáním dvoubariérové ​​antikoncepce, perorální antikoncepce nebo vyhýbání se pohlavnímu styku během studie a po dobu 90 dnů po podání poslední zkoumané dávky léku
• Kontraindikace kompletní chemoradioterapie s cisplatinou
• Předchozí léčba agonistou Toll-like receptor 5 (TLR5).
• Přítomnost neutralizačních protilátek proti CBLB502
• Pacienti s aktivní infekcí nebo s horečkou >= 38,5ºC během 3 dnů od prvního plánovaného dne podávání; pacienti, kteří jsou registrováni, ale mají horečku >= 38,5ºC, mohou zůstat ve studii, pokud horečka odezní před vypršením screeningových procedur; pokud screeningové postupy vypršely, pacient může být znovu vyšetřen, jakmile je afebrilní
• Pacienti s anamnézou významného kardiovaskulárního, neurologického, endokrinního, gastrointestinálního, respiračního nebo zánětlivého onemocnění, které by mohlo znemožnit jejich účast ve studii, představovat nepřiměřené zdravotní riziko nebo narušit interpretaci výsledků studie, včetně, ale bez omezení, pacientů s městnavým srdečním selháním (třída 3 nebo třída 4 New York Heart Association [NYHA]); nestabilní angina pectoris; srdeční arytmie; nedávný (během předchozích 6 měsíců) infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda; hypertenze vyžadující > 2 léky pro adekvátní kontrolu; diabetes mellitus s > 2 epizodami ketoacidózy v předchozích 12 měsících; chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) vyžadující > 2 hospitalizace v předchozích 12 měsících
• Pacienti s anamnézou nebo známým autoimunitním onemocněním, ale bez omezení na systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, systémová skleróza, ankylozující spondylitida, sarkoidóza, vaskulitida, Wegenerova granulomatóza, Hashimotova tyreoiditida, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, Goodpastureova choroba, roztroušená skleróza atd.
• Pacienti s jakýmkoli jiným zdravotním, psychiatrickým nebo sociálním stavem, který by bránil jejich účasti ve studii, představoval by nepřiměřené zdravotní riziko, narušoval provádění studie nebo interferoval s interpretací výsledků studie
• Pacienti užívající sukralfát, palifermin nebo amifostin
• Pacienti užívající hematopoetické růstové faktory
• Pacienti, kteří v současné době užívají nebo užívali do 30 dnů od zahájení protokolární terapie jakoukoli imunomodulační terapii, včetně farmakologických dávek glukokortikoidů (povoleny jsou lokální a inhalační glukokortikoidy), azathioprinu, methotrexátu, interferonu-alfa, interferonu-beta, interluekinu- 2, etanercept, infliximab, takrolimus, cyklosporin, kyselina mykofenolová atd.
• Pacienti s anamnézou reakcí přecitlivělosti na kteroukoli složku CBLB502 nebo cisplatinu
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět během studie nebo po dobu 90 dnů po dokončení studie
• Pacienti, kteří dostali hodnocenou terapii do 4 týdnů od podpisu informovaného souhlasu pro aktuální studii
• Pacienti s anamnézou, pacienti, kteří byli léčeni pro hepatitidu B a hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV); pacienti s podezřením na některý z těchto stavů by měli před zařazením do studie podstoupit příslušná vyšetření
• Operace s výrazným defektem nebo lalokem v dutině ústní
• Špatný chrup nebo špatně padnoucí zubní aparáty (lze zapsat, pokud to může zubní lékař opravit před zahájením radiační terapie)
• Přítomnost jiných zdravotních stavů způsobujících mukozitidu (např. revmatologická, gastroezofageální reflux atd.)