Entolimod nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo a cellule squamose in stadio III-IV che ricevono cisplatino e radioterapia

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente comprovata di carcinoma a cellule squamose (stadio III - IV) del rinofaringe, dell'orofaringe, del cavo orale, dei seni paranasali, della laringe, dell'ipofaringe; il tumore deve essere negativo al papillomavirus umano (HPV) o il paziente deve avere una storia di fumo superiore a 10 pacchetti/anno; OPPURE necessità di chemioradioterapia concomitante post-operatoria (estensione extracapsulare, margine chirurgico positivo, più di 1 linfonodo positivo, malattia in stadio III - IV, invasione perineurale, embolo tumorale vascolare) per carcinoma a cellule squamose istologicamente dimostrato dei seni paranasali, rinofaringe, laringe , ipofaringe, con estensione alle strutture dell'orofaringe
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2
• È consentita la chemioterapia di induzione (fino a 3 cicli di regimi a base di cetuximab/taxani/platino)
• I pazienti o i loro rappresentanti legali devono essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto
• Conta assoluta dei neutrofili => 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN)
• Clearance della creatinina calcolata >= 60 mL/min (equazione di Cockcroft-Gault)
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) con tracciato normale o alterazioni non clinicamente significative che non richiedono intervento medico
• Intervallo QT corretto di Bazett (QTcB) < 470 msec in qualsiasi momento prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio (media dei valori replicati, correzione secondo lo standard istituzionale) e nessuna storia di Torsades des Pointes o altra anomalia QTcB sintomatica
• Assenza di ipotensione ortostatica
• I pazienti devono essere sufficientemente guariti dalla chemioterapia di induzione per consentire l'inizio della terapia

Criteri di esclusione:

• Donne in età fertile che non hanno un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
• Pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile che non accettano di utilizzare misure contraccettive a doppia barriera, contraccezione orale o evitare i rapporti durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco sperimentale ricevuta
• Controindicazione alla chemioradioterapia a ciclo completo con cisplatino
• Precedente trattamento con un agonista del recettore toll-like 5 (TLR5).
• Presenza di anticorpi neutralizzanti contro CBLB502
• Pazienti con un'infezione attiva o con febbre >= 38,5ºC entro 3 giorni dal primo giorno programmato di somministrazione; i pazienti che sono registrati ma sviluppano una febbre >= 38,5ºC possono rimanere nello studio se la febbre diminuisce prima della scadenza delle procedure di screening; se le procedure di screening sono scadute, il paziente può essere nuovamente sottoposto a screening una volta afebbrile
• Pazienti con una storia di malattie cardiovascolari, neurologiche, endocrine, gastrointestinali, respiratorie o infiammatorie significative che potrebbero precludere la loro partecipazione allo studio, rappresentare un rischio medico eccessivo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, inclusi, ma non limitati a, pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (classe 3 o classe 4 della New York Heart Association [NYHA]); angina instabile; Aritmia cardiaca; recente (nei 6 mesi precedenti) infarto del miocardio o ictus; ipertensione che richiede > 2 farmaci per un controllo adeguato; diabete mellito con > 2 episodi di chetoacidosi nei 12 mesi precedenti; broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che richiede > 2 ricoveri nei 12 mesi precedenti
• Pazienti con una storia di malattia autoimmune nota, ma non limitata a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi sistemica, spondilite anchilosante, sarcoidosi, vasculite, granulomatosi di Wegener, tiroidite di Hashimoto, colite ulcerosa, morbo di Crohn, morbo di Goodpasture, sclerosi multipla, eccetera.
• Pazienti con qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o sociale che precluderebbe la loro partecipazione allo studio, rappresenterebbe un rischio medico eccessivo, interferirebbe con la conduzione dello studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati dello studio
• Pazienti che assumono sucralfato, palifermin o amifostina
• Pazienti che ricevono fattori di crescita emopoietici
• Pazienti che stanno attualmente assumendo, o che hanno assunto entro 30 giorni dall'inizio della terapia del protocollo, qualsiasi terapia immunomodulante, comprese le dosi farmacologiche di glucocorticoidi (sono consentiti glucocorticoidi topici e per inalazione), azatioprina, metotrexato, interferone-alfa, interferone-beta, interluekin- 2, etanercept, infliximab, tacrolimus, ciclosporina, acido micofenolico, ecc
• Pazienti con una storia di reazioni di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di CBLB502 o cisplatino
• Donne in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio o per 90 giorni dopo il completamento dello studio
• Pazienti che hanno ricevuto una terapia sperimentale entro 4 settimane dalla firma del consenso informato per lo studio in corso
• Pazienti con una storia di, pazienti che sono stati trattati per, o pazienti che si sospetta abbiano, l'epatite B e l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); i pazienti sospettati di avere una di queste condizioni devono essere sottoposti a valutazioni appropriate prima di essere arruolati nello studio
• Chirurgia con difetto significativo o lembo nella cavità orale
• Dentizione scadente o apparecchi dentali inadeguati (possono essere iscritti se questo può essere corretto da un dentista prima dell'inizio della radioterapia)
• Presenza di altre condizioni mediche che causano mucosite (ad esempio reflusso reumatologico, gastroesofageo, ecc.)