Entolimod no tratamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço de células escamosas estágio III-IV recebendo cisplatina e radioterapia

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente comprovado de carcinoma espinocelular (estádio III - IV) de nasofaringe, orofaringe, cavidade oral, seios paranasais, laringe, hipofaringe; o tumor deve ser negativo para papilomavírus humano (HPV) ou o paciente deve ter um histórico de tabagismo superior a 10 maços por ano; OU necessidade de quimiorradioterapia pós-operatória concomitante (extensão extracapsular, margem cirúrgica positiva, mais de 1 linfonodo positivo, doença estágio III - IV, invasão perineural, embolia tumoral vascular) para carcinoma de células escamosas comprovado histologicamente dos seios paranasais, nasofaringe, laringe , hipofaringe, com extensão para estruturas da orofaringe
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Quimioterapia de indução (até 3 ciclos de regimes à base de cetuximabe/taxanos/platina) é permitida
• Os pacientes ou seus representantes legais devem ser capazes de compreender e fornecer consentimento informado por escrito
• Contagem absoluta de neutrófilos => 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional normal (LSN)
• Depuração de creatinina calculada >= 60 mL/min (equação de Cockcroft-Gault)
• Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações com traçado normal ou alterações não clinicamente significativas que não requerem intervenção médica
• Intervalo QT (QTcB) corrigido de Bazett < 470 ms em qualquer momento antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo (média dos valores replicados, correção por padrão institucional) e sem história de Torsades des Pointes ou outra anormalidade sintomática do QTcB
• Ausência de hipotensão ortostática
• Os pacientes devem estar suficientemente recuperados da quimioterapia de indução para permitir o início da terapia

Critério de exclusão:

• Mulheres com potencial para engravidar que não tenham um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do medicamento do estudo
• Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que não concordam em usar métodos contraceptivos de barreira dupla, contracepção oral ou evitar relações sexuais durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento experimental recebida
• Contra-indicação para quimiorradioterapia completa com cisplatina
• Tratamento anterior com um agonista do receptor toll-like 5 (TLR5)
• Presença de anticorpos neutralizantes para CBLB502
• Pacientes com infecção ativa ou com febre >= 38,5ºC dentro de 3 dias do primeiro dia programado de administração; pacientes registrados, mas com febre >= 38,5ºC, podem permanecer no estudo se a febre diminuir antes do término dos procedimentos de triagem; se os procedimentos de triagem expirarem, o paciente pode ser triado novamente quando estiver afebril
• Pacientes com histórico de doenças cardiovasculares, neurológicas, endócrinas, gastrointestinais, respiratórias ou inflamatórias significativas que possam impedir sua participação no estudo, representar um risco médico indevido ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, incluindo, entre outros, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] classe 3 ou classe 4); angina instável; Arritmia cardíaca; infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral recente (nos últimos 6 meses); hipertensão requerendo > 2 medicamentos para controle adequado; diabetes mellitus com > 2 episódios de cetoacidose nos últimos 12 meses; doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) requerendo > 2 internações nos últimos 12 meses
• Pacientes com história ou doença autoimune conhecida, mas não limitada a lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, esclerose sistêmica, espondilite anquilosante, sarcoidose, vasculite, granulomatose de Wegener, tireoidite de Hashimoto, colite ulcerosa, doença de Crohn, doença de Goodpasture, esclerose múltipla, etc.
• Pacientes com qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou social que impeça sua participação no estudo, represente um risco médico indevido, interfira na condução do estudo ou interfira na interpretação dos resultados do estudo
• Pacientes em uso de sucralfato, palifermina ou amifostina
• Pacientes recebendo fatores de crescimento hematopoiéticos
• Pacientes atualmente tomando, ou que tomaram dentro de 30 dias após o início da terapia de protocolo, qualquer terapia imunomoduladora, incluindo doses farmacológicas de glicocorticóides (glicocorticóides tópicos e inalatórios são permitidos), azatioprina, metotrexato, interferon-alfa, interferon-beta, interluekin- 2, etanercept, infliximab, tacrolimus, ciclosporina, ácido micofenólico, etc
• Pacientes com história de reações de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes de CBLB502 ou cisplatina
• Mulheres grávidas ou lactantes ou que planejam engravidar durante o estudo ou por 90 dias após a conclusão do estudo
• Pacientes que receberam uma terapia experimental dentro de 4 semanas após a assinatura do consentimento informado para o estudo atual
• Pacientes com histórico de, pacientes que foram tratados ou pacientes com suspeita de hepatite B e hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV); os pacientes com suspeita de qualquer uma dessas condições devem passar por avaliações apropriadas antes de serem incluídos no estudo
• Cirurgia com defeito significativo ou retalho na cavidade oral
• Dentição ruim ou aparelhos dentários mal ajustados (pode ser registrado se isso puder ser corrigido por um dentista antes do início da radioterapia)
• Presença de outras condições médicas que causam mucosite (por exemplo, reumatológica, refluxo gastroesofágico, etc.)