Entolimod bij de behandeling van patiënten met plaveiselcelkanker in stadium III-IV die cisplatine en bestralingstherapie krijgen

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen diagnose van plaveiselcelcarcinoom (stadium III - IV) van de nasofarynx, orofarynx, mondholte, neusbijholten, strottenhoofd, hypofarynx; de tumor moet humaan papillomavirus (HPV)-negatief zijn of de patiënt moet meer dan 10 pakjes per jaar gerookt hebben; OF behoefte aan postoperatieve gelijktijdige chemoradiotherapie (extracapsulaire extensie, positieve chirurgische marge, meer dan 1 lymfeklier positief, ziekte stadium III - IV, perineurale invasie, vasculaire tumorembolie) voor histologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van de neusbijholten, nasopharynx, strottenhoofd , hypofarynx, met uitbreiding naar structuren van de orofarynx
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van =< 2
• Inductiechemotherapie (tot 3 cycli van op cetuximab/taxanen/platina gebaseerde regimes) is toegestaan
• Patiënten of hun wettelijke vertegenwoordigers moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en geven
• Absoluut aantal neutrofielen => 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST)(serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens normaal (ULN)
• Berekende creatinineklaring >= 60 ml/min (Cockcroft-Gault-vergelijking)
• 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) met normale tracering of niet-klinisch significante veranderingen die geen medische tussenkomst vereisen
• Bazett's gecorrigeerde QT (QTcB)-interval < 470 msec op elk tijdstip voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (gemiddelde van gerepliceerde waarden, correctie volgens institutionele standaard) en geen voorgeschiedenis van torsades des pointes of andere symptomatische QTcB-afwijkingen
• Afwezigheid van orthostatische hypotensie
• Patiënten moeten voldoende hersteld zijn van inductiechemotherapie om starttherapie mogelijk te maken

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen negatieve serumzwangerschapstest hebben, uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen met dubbele barrière, orale anticonceptie of het vermijden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste ontvangen dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Contra-indicatie voor volledige chemoradiotherapie met cisplatine
• Eerdere behandeling met een toll-like receptor 5 (TLR5)-agonist
• Aanwezigheid van neutraliserende antilichamen tegen CBLB502
• Patiënten met een actieve infectie of met koorts >= 38,5ºC binnen 3 dagen na de eerste geplande dag van toediening; patiënten die geregistreerd zijn maar koorts ontwikkelen van >= 38,5°C mogen in het onderzoek blijven als de koorts afneemt vóór het verstrijken van de screeningsprocedures; als de screeningsprocedures zijn verlopen, kan de patiënt opnieuw worden gescreend zodra hij koorts heeft
• Patiënten met een voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire, neurologische, endocriene, gastro-intestinale, respiratoire of inflammatoire aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen verhinderen, een onnodig medisch risico kunnen vormen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot patiënten met congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 of klasse 4); instabiele angina; hartritmestoornissen; recent (binnen de voorgaande 6 maanden) myocardinfarct of beroerte; hypertensie waarvoor > 2 medicijnen nodig zijn voor adequate controle; diabetes mellitus met > 2 episoden van ketoacidose in de voorgaande 12 maanden; chronische obstructieve longziekte (COPD) waarvoor > 2 ziekenhuisopnames nodig waren in de voorgaande 12 maanden
• Patiënten met een voorgeschiedenis van, of een bekende auto-immuunziekte, maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, systemische sclerose, spondylitis ankylopoetica, sarcoïdose, vasculitis, granulomatose van Wegener, thyroïditis van Hashimoto, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, de ziekte van Goodpasture, multiple sclerose, enz.
• Patiënten met een andere medische, psychiatrische of sociale aandoening die hun deelname aan de studie zou verhinderen, een onnodig medisch risico zou vormen, de uitvoering van de studie zou verstoren of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou verstoren
• Patiënten die sucralfaat, palifermin of amifostine gebruiken
• Patiënten die hematopoëtische groeifactoren krijgen
• Patiënten die momenteel immunomodulerende therapie gebruiken, of die binnen 30 dagen na aanvang van de protocoltherapie hebben genomen, inclusief farmacologische doses glucocorticoïden (topische en inhalatieglucocorticoïden zijn toegestaan), azathioprine, methotrexaat, interferon-alfa, interferon-bèta, interluekin- 2, etanercept, infliximab, tacrolimus, cyclosporine, mycofenolzuur, enz.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op een van de componenten van CBLB502 of cisplatine
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of gedurende 90 dagen na voltooiing van het onderzoek
• Patiënten die binnen 4 weken na ondertekening van de geïnformeerde toestemming voor de huidige studie een experimentele therapie hebben gekregen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van, patiënten die werden behandeld voor, of patiënten waarvan wordt vermoed dat ze hepatitis B en hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben; Patiënten die ervan verdacht worden een van deze aandoeningen te hebben, moeten passende evaluaties ondergaan voordat ze in het onderzoek worden opgenomen
• Chirurgie met significant defect of flap in de mondholte
• Slecht gebit of slecht passende tandheelkundige apparatuur (kan worden ingeschreven als dit vóór aanvang van de bestraling door een tandarts kan worden gecorrigeerd)
• Aanwezigheid van andere medische aandoeningen die mucositis veroorzaken (bijv. reumatologische, gastro-oesofageale reflux, enz.)