Entolimod en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello de células escamosas en estadio III-IV que reciben cisplatino y radioterapia

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente probado de carcinoma de células escamosas (etapa III - IV) de la nasofaringe, orofaringe, cavidad oral, senos paranasales, laringe, hipofaringe; el tumor debe ser negativo para el virus del papiloma humano (VPH) o el paciente debe tener un historial de tabaquismo de más de 10 paquetes por año; O necesidad de quimiorradioterapia concurrente posoperatoria (extensión extracapsular, margen quirúrgico positivo, más de 1 ganglio linfático positivo, enfermedad en estadio III - IV, invasión perineural, émbolo tumoral vascular) para carcinoma de células escamosas de los senos paranasales, nasofaringe y laringe comprobado histológicamente , hipofaringe, con extensión a estructuras de la orofaringe
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Se permite la quimioterapia de inducción (hasta 3 ciclos de regímenes basados ​​en cetuximab/taxanos/platino)
• Los pacientes o sus representantes legales deben ser capaces de comprender y dar su consentimiento informado por escrito
• Recuento absoluto de neutrófilos => 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional normal (LSN)
• Depuración de creatinina calculada >= 60 ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault)
• Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones con trazado normal o cambios clínicamente no significativos que no requieren intervención médica
• Intervalo QT corregido de Bazett (QTcB) < 470 mseg en cualquier punto de tiempo antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio (media de valores repetidos, corrección por estándar institucional) y sin antecedentes de Torsades des Pointes u otra anomalía sintomática de QTcB
• Ausencia de hipotensión ortostática
• Los pacientes deben recuperarse lo suficiente de la quimioterapia de inducción para permitir el inicio del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Mujeres en edad fértil que no tienen una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Pacientes masculinos y femeninos en edad fértil que no acepten usar medidas anticonceptivas de doble barrera, anticonceptivos orales o evitar las relaciones sexuales durante el estudio y durante 90 días después de recibir la última dosis del fármaco en investigación
• Contraindicación para el curso completo de quimiorradioterapia con cisplatino
• Tratamiento previo con un agonista del receptor tipo toll 5 (TLR5)
• Presencia de anticuerpos neutralizantes contra CBLB502
• Pacientes con una infección activa o con fiebre >= 38.5ºC dentro de los 3 días del primer día programado de dosificación; los pacientes que están registrados pero desarrollan una fiebre de >= 38,5 ºC pueden permanecer en el estudio si la fiebre disminuye antes de que finalicen los procedimientos de detección; si los procedimientos de detección han expirado, el paciente puede volver a ser evaluado una vez que esté afebril
• Pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares, neurológicas, endocrinas, gastrointestinales, respiratorias o inflamatorias significativas que podrían impedir su participación en el estudio, representar un riesgo médico indebido o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, incluidos, entre otros, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (clase 3 o clase 4 de la New York Heart Association [NYHA]); angina inestable; arritmia cardiaca; infarto de miocardio o accidente cerebrovascular reciente (dentro de los 6 meses anteriores); hipertensión que requiere > 2 medicamentos para un control adecuado; diabetes mellitus con > 2 episodios de cetoacidosis en los 12 meses anteriores; enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que requiere > 2 hospitalizaciones en los 12 meses anteriores
• Pacientes con antecedentes o enfermedad autoinmune conocida, entre otras, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis sistémica, espondilitis anquilosante, sarcoidosis, vasculitis, granulomatosis de Wegener, tiroiditis de Hashimoto, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, enfermedad de Goodpasture, esclerosis múltiple, etc.
• Pacientes con cualquier otra afección médica, psiquiátrica o social que impida su participación en el estudio, represente un riesgo médico indebido, interfiera con la realización del estudio o interfiera con la interpretación de los resultados del estudio.
• Pacientes que toman sucralfato, palifermina o amifostina
• Pacientes que reciben factores de crecimiento hematopoyéticos
• Pacientes que actualmente toman, o que han tomado dentro de los 30 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo, cualquier terapia inmunomoduladora, incluidas dosis farmacológicas de glucocorticoides (se permiten glucocorticoides tópicos e inhalados), azatioprina, metotrexato, interferón-alfa, interferón-beta, interluekin- 2, etanercept, infliximab, tacrolimus, ciclosporina, ácido micofenólico, etc.
• Pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de CBLB502 o cisplatino
• Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o que planean quedar embarazadas durante el estudio o durante los 90 días posteriores a la finalización del estudio.
• Pacientes que hayan recibido una terapia en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la firma del consentimiento informado para el estudio actual
• Pacientes con antecedentes de, pacientes que fueron tratados o pacientes con sospecha de tener hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH); los pacientes que se sospeche que tengan alguna de estas afecciones deben someterse a las evaluaciones adecuadas antes de inscribirse en el estudio
• Cirugía con defecto importante o colgajo en la cavidad bucal
• Mala dentición o aparatos dentales mal ajustados (se pueden inscribir si un dentista puede corregirlos antes de comenzar la radioterapia)
• Presencia de otras afecciones médicas que causan mucositis (p. ej., reflujo gastroesofágico, reumatológico, etc.)