L'entolimod dans le traitement des patients atteints d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou de stade III-IV recevant du cisplatine et une radiothérapie

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement prouvé de carcinome épidermoïde (stade III - IV) du nasopharynx, de l'oropharynx, de la cavité buccale, des sinus paranasaux, du larynx, de l'hypopharynx; la tumeur doit être négative pour le papillomavirus humain (HPV) ou le patient doit avoir fumé plus de 10 paquets par an ; OU besoin d'une chimioradiothérapie concomitante post-opératoire (extension extracapsulaire, marge chirurgicale positive, plus d'un ganglion lymphatique positif, maladie de stade III - IV, invasion périneurale, embolie tumorale vasculaire) pour un carcinome épidermoïde histologiquement prouvé des sinus paranasaux, du nasopharynx, du larynx , hypopharynx, avec extension aux structures de l'oropharynx
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• La chimiothérapie d'induction (jusqu'à 3 cycles de régimes à base de cétuximab/taxanes/platine) est autorisée
• Les patients ou leurs représentants légaux doivent être en mesure de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
• Numération absolue des neutrophiles => 1 500/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle normale (LSN)
• Clairance de la créatinine calculée >= 60 ml/min (équation de Cockcroft-Gault)
• Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations avec tracé normal ou modifications non cliniquement significatives ne nécessitant pas d'intervention médicale
• Intervalle QT corrigé de Bazett (QTcB) < 470 ms à tout moment avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude (moyenne des valeurs répétées, correction selon la norme institutionnelle) et aucun antécédent de torsades des pointes ou d'autre anomalie QTcB symptomatique
• Absence d'hypotension orthostatique
• Les patients doivent être suffisamment récupérés de la chimiothérapie d'induction pour permettre le traitement d'initiation

Critère d'exclusion:

• Femmes en âge de procréer qui n'ont pas de test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude
• Patients masculins et féminins en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser des mesures contraceptives à double barrière, une contraception orale ou d'éviter les rapports sexuels pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de médicament expérimental reçue
• Contre-indication à la chimioradiothérapie complète avec cisplatine
• Traitement antérieur avec un agoniste du récepteur Toll-like 5 (TLR5)
• Présence d'anticorps neutralisants anti-CBLB502
• Patients avec une infection active ou avec une fièvre >= 38,5°C dans les 3 jours suivant le premier jour de dosage programmé ; les patients enregistrés mais qui développent une fièvre >= 38,5 °C peuvent rester dans l'étude si la fièvre diminue avant l'expiration des procédures de dépistage ; si les procédures de dépistage ont expiré, le patient peut être redépisté une fois apyrétique
• Patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires, neurologiques, endocriniennes, gastro-intestinales, respiratoires ou inflammatoires importantes qui pourraient empêcher leur participation à l'étude, poser un risque médical indu ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les patients avec insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] classe 3 ou classe 4); une angine instable; arythmie cardiaque; infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral récent (au cours des 6 mois précédents); hypertension nécessitant > 2 médicaments pour un contrôle adéquat ; diabète sucré avec > 2 épisodes d'acidocétose au cours des 12 mois précédents ; maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) nécessitant > 2 hospitalisations au cours des 12 mois précédents
• Patients ayant des antécédents ou une maladie auto-immune connue, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie systémique, la spondylarthrite ankylosante, la sarcoïdose, la vascularite, la granulomatose de Wegener, la thyroïdite de Hashimoto, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, la maladie de Goodpasture, la sclérose en plaques, etc.
• Patients souffrant de toute autre condition médicale, psychiatrique ou sociale qui empêcherait leur participation à l'étude, poserait un risque médical indu, interférerait avec la conduite de l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude
• Patients prenant du sucralfate, du palifermine ou de l'amifostine
• Patients recevant des facteurs de croissance hématopoïétiques
• Patients prenant actuellement ou ayant pris dans les 30 jours suivant le début du protocole de traitement, tout traitement immunomodulateur, y compris les doses pharmacologiques de glucocorticoïdes (les glucocorticoïdes topiques et par inhalation sont autorisés), l'azathioprine, le méthotrexate, l'interféron-alpha, l'interféron-bêta, l'interluekin- 2, étanercept, infliximab, tacrolimus, cyclosporine, acide mycophénolique, etc.
• Patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité à l'un des composants du CBLB502 ou du cisplatine
• Femmes enceintes ou allaitantes ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude ou pendant 90 jours après la fin de l'étude
• Patients ayant reçu un traitement expérimental dans les 4 semaines suivant la signature du consentement éclairé pour l'étude en cours
• Patients ayant des antécédents d'hépatite B, d'hépatite C ou de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou suspectés d'en être atteints ; les patients suspectés d'avoir l'une de ces conditions doivent subir des évaluations appropriées avant d'être inscrits à l'étude
• Chirurgie avec un défaut ou un lambeau important dans la cavité buccale
• Mauvaise dentition ou appareils dentaires mal ajustés (peut être inscrit si cela peut être corrigé par un dentiste avant le début de la radiothérapie)
• Présence d'autres conditions médicales causant une mucosite (par exemple, rhumatologique, reflux gastro-oesophagien, etc.)