Entolimod ved behandling av pasienter med stadium III-IV plateepitelkreft i hode og nakke som får cisplatin og strålebehandling

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevist diagnose av plateepitelkarsinom (stadium III - IV) i nasopharynx, orofarynx, munnhule, paranasale bihuler, strupehode, hypopharynx; svulsten må være negativ med humant papillomavirus (HPV), eller pasienten bør ha en røykehistorie på mer enn 10 pakker år; ELLER behov for postoperativ samtidig kjemoradioterapi (ekstrakapsulær forlengelse, positiv kirurgisk margin, mer enn 1 lymfeknutepositiv, stadium III - IV sykdom, perineural invasjon, vaskulær tumoremboli) for histologisk påvist plateepitelkarsinom i paranasale bihuler, nasofarynx, strupehode , hypopharynx, med utvidelse til strukturer i orofarynx
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Induksjonskjemoterapi (opptil 3 sykluser med cetuximab/taxaner/platinabaserte regimer) er tillatt
• Pasienter eller deres juridiske representanter må kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke
• Absolutt nøytrofiltall => 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning)
• 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med normal sporing eller ikke-klinisk signifikante endringer som ikke krever medisinsk intervensjon
• Bazetts korrigerte QT (QTcB) intervall < 470 msek på et hvilket som helst tidspunkt før mottak av den første dosen av studiemedikamentet (gjennomsnitt av replikatverdier, korreksjon per institusjonell standard) og ingen historie med Torsades des Pointes eller annen symptomatisk QTcB-avvik
• Fravær av ortostatisk hypotensjon
• Pasienter må være tilstrekkelig restituert fra induksjonskjemoterapi til å tillate oppstart av behandling

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner i fertil alder som ikke har en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før starten av studiemedikamentet
• Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke godtar å bruke dobbeltbarriere prevensjonstiltak, oral prevensjon eller unngå samleie under studien og i 90 dager etter siste undersøkelsesdose mottatt.
• Kontraindikasjon for full kur kjemoradioterapi med cisplatin
• Tidligere behandling med en toll-lignende reseptor 5 (TLR5) agonist
• Tilstedeværelse av nøytraliserende antistoffer mot CBLB502
• Pasienter med en aktiv infeksjon eller med feber >= 38,5ºC innen 3 dager etter den første planlagte doseringsdagen; pasienter som er registrert men utvikler feber på >= 38,5 ºC kan forbli i studien hvis feberen avtar før utløpet av screeningsprosedyrene; hvis screeningsprosedyrene er utløpt, kan pasienten screenes på nytt en gang avebril
• Pasienter med en historie med betydelig kardiovaskulær, nevrologisk, endokrin, gastrointestinal, respiratorisk eller inflammatorisk sykdom som kan utelukke deres deltakelse i studien, utgjøre en utilbørlig medisinsk fare eller forstyrre tolkningen av studieresultatene, inkludert, men ikke begrenset til, pasienter med kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller klasse 4); ustabil angina; hjertearytmi; nylig (i løpet av de foregående 6 månedene) hjerteinfarkt eller hjerneslag; hypertensjon som krever > 2 medisiner for tilstrekkelig kontroll; diabetes mellitus med > 2 episoder av ketoacidose i løpet av de foregående 12 månedene; kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som krever > 2 sykehusinnleggelser i løpet av de foregående 12 månedene
• Pasienter med en historie med, eller kjent autoimmun sykdom, men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, systemisk sklerose, ankyloserende spondylitt, sarkoidose, vaskulitt, Wegeners granulomatose, Hashimotos tyreoiditt, ulcerøs kolitt, ulcerøs kolitt, etc.
• Pasienter med en hvilken som helst annen medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand som vil utelukke deres deltakelse i studien, utgjøre en utilbørlig medisinsk fare, forstyrre gjennomføringen av studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene
• Pasienter som tar sukralfat, palifermin eller amifostin
• Pasienter som får hematopoietiske vekstfaktorer
• Pasienter som for tiden tar, eller som har tatt innen 30 dager etter oppstart av protokollbehandling, enhver immunmodulerende terapi, inkludert farmakologiske doser av glukokortikoider (topiske og inhalasjonsglukokortikoider er tillatt), azatioprin, metotreksat, interferon-alfa, interferon-beta, interluekin- 2, etanercept, infliximab, takrolimus, cyklosporin, mykofenolsyre, etc.
• Pasienter med en historie med overfølsomhetsreaksjoner overfor noen av komponentene i CBLB502 eller cisplatin
• Kvinner som er gravide eller ammende eller som planlegger å bli gravide i løpet av studien eller i 90 dager etter fullført studie
• Pasienter som har mottatt en undersøkelsesbehandling innen 4 uker etter signering av informert samtykke for gjeldende studie
• Pasienter med en historie med, pasienter som ble behandlet for, eller pasienter som er mistenkt for å ha, hepatitt B og hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV); Pasienter som mistenkes for å ha noen av disse tilstandene bør gjennomgå passende evalueringer før de blir registrert i studien
• Kirurgi med betydelig defekt eller klaff i munnhulen
• Dårlig tannsett eller dårlig tilpassede tannapparater (kan meldes på dersom dette kan rettes opp av tannlege før oppstart av strålebehandling)
• Tilstedeværelse av andre medisinske tilstander som forårsaker mukositt (f.eks. revmatologisk, gastroøsofageal refluks, etc.)