恩托莫德治疗接受顺铂和放射治疗的 III-IV 期鳞状细胞头颈癌患者

纳入标准：

• 经组织学证实的鼻咽、口咽、口腔、鼻旁窦、喉、下咽部鳞状细胞癌（III - IV 期）的诊断；肿瘤必须是人乳头瘤病毒 (HPV) 阴性或患者应有超过 10 包年的吸烟史；或需要术后同步放化疗（包膜外扩散、切缘阳性、超过 1 个淋巴结阳性、III-IV 期疾病、神经周围浸润、血管瘤栓塞）用于经组织学证实的鼻窦、鼻咽、喉部鳞状细胞癌, hypopharynx, 延伸至口咽结构
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 允许诱导化疗（最多 3 个周期的西妥昔单抗/紫杉烷类/铂类方案）
• 患者或其法定代理人必须能够理解并提供书面知情同意书
• 中性粒细胞绝对计数 => 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• 正常机构范围内的总胆红素
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限 (ULN)
• 计算的肌酐清除率 >= 60 mL/min（Cockcroft-Gault 方程）
• 12 导联心电图 (ECG) 具有正常描记或不需要医疗干预的非临床显着变化
• Bazett 校正 QT (QTcB) 间期 < 470 毫秒，在接受第一剂研究药物之前的任何时间点（重复值的平均值，根据机构标准校正）并且没有尖端扭转型室性心动过速或其他症状性 QTcB 异常的病史
• 无直立性低血压
• 患者必须从诱导化疗中充分恢复才能开始治疗

排除标准：

• 在研究药物开始前 7 天内进行的血清妊娠试验未呈阴性的育龄妇女
• 不同意在研究期间和接受最后一剂研究药物后 90 天内使用双重屏障避孕措施、口服避孕药或避免性交的有生育能力的男性和女性患者
• 顺铂全程化放疗的禁忌症
• 既往使用 Toll 样受体 5 (TLR5) 激动剂治疗
• 存在针对 CBLB502 的中和抗体
• 在第一个预定给药日后的 3 天内有活动性感染或发烧 >= 38.5ºC 的患者；已登记但发烧 >= 38.5ºC 的患者如果在筛选程序到期之前发烧消退，则可以继续参加研究；如果筛查程序已过期，患者可能会在不发热后重新接受筛查
• 有严重心血管、神经、内分泌、胃肠道、呼吸系统或炎症疾病病史的患者可能无法参与研究，造成不当的医疗危害或干扰研究结果的解释，包括但不限于患者充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 3 级或 4 级）；不稳定型心绞痛;心律失常;最近（在前 6 个月内）心肌梗塞或中风；需要> 2种药物才能充分控制的高血压；在过去 12 个月内有 > 2 次酮症酸中毒发作的糖尿病；慢性阻塞性肺病 (COPD) 需要在过去 12 个月内住院 > 2 次
• 患有或已知自身免疫性疾病的患者，但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、系统性硬化症、强直性脊柱炎、结节病、血管炎、韦格纳肉芽肿病、桥本氏甲状腺炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、古德帕斯彻病、多发性硬化症、等等
• 患有任何其他医学、精神或社会状况的患者会妨碍他们参与研究，造成不当的医疗危害，干扰研究的进行或干扰研究结果的解释
• 服用硫糖铝、palifermin 或氨磷汀的患者
• 接受造血生长因子治疗的患者
• 目前正在接受或在方案治疗开始后 30 天内接受过任何免疫调节治疗的患者，包括药理剂量的糖皮质激素（允许局部和吸入糖皮质激素）、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、α-干扰素、β-干扰素、白细胞介素- 2、依那西普、英夫利昔单抗、他克莫司、环孢素、麦考酚酸等
• 对 CBLB502 或顺铂的任何成分有超敏反应史的患者
• 怀孕或哺乳期或计划在研究期间或完成研究后 90 天内怀孕的妇女
• 在签署当前研究的知情同意书后 4 周内接受过研究性治疗的患者
• 有乙型肝炎和丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）病史的患者、正在接受治疗的患者或疑似患者；怀疑患有任何这些疾病的患者应在参加研究之前进行适当的评估
• 口腔内有明显缺损或皮瓣的手术
• 牙列不良或不合适的牙科器具（如果可以在放射治疗开始前由牙医矫正，则可以注册）
• 存在引起粘膜炎的其他疾病（例如风湿病、胃食管反流等）