Энтолимод в лечении пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи III-IV стадии, получающих цисплатин и лучевую терапию

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака (III - IV стадии) носоглотки, ротоглотки, полости рта, околоносовых пазух, гортани, гортаноглотки; опухоль должна быть отрицательной по вирусу папилломы человека (ВПЧ) или пациент должен курить более 10 пачек в год; ИЛИ необходимость послеоперационной сопутствующей химиолучевой терапии (экстракапсулярное расширение, положительный хирургический край, поражение более 1 лимфатического узла, III-IV стадия заболевания, периневральная инвазия, эмбол сосудистой опухоли) при гистологически подтвержденном плоскоклеточном раке придаточных пазух носа, носоглотки, гортани , гортаноглотка, с распространением на структуры ротоглотки
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Разрешена индукционная химиотерапия (до 3 циклов цетуксимаба/таксанов/схем на основе платины).
• Пациенты или их законные представители должны быть в состоянии понять и дать письменное информированное согласие
• Абсолютное количество нейтрофилов => 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза в сыворотке [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (глутамат-пируваттрансаминаза в сыворотке [SGPT]) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Расчетный клиренс креатинина >= 60 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта)
• Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях с нормальной записью или клинически значимыми изменениями, не требующими медицинского вмешательства
• Скорректированный по Базетту интервал QT (QTcB) <470 мс в любой момент времени до получения первой дозы исследуемого препарата (среднее значение повторных значений, коррекция в соответствии с установленным стандартом) и отсутствие в анамнезе пируэтной желудочковой тахикардии или других симптоматических нарушений QTcB
• Отсутствие ортостатической гипотензии
• Пациенты должны быть в достаточной степени восстановлены после индукционной химиотерапии, чтобы можно было начать терапию.

Критерий исключения:

• Женщины детородного возраста, у которых нет отрицательного сывороточного теста на беременность, проведенного в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Пациенты мужского и женского пола детородного возраста, которые не согласны использовать меры двойной барьерной контрацепции, оральные контрацептивы или избегать половых контактов во время исследования и в течение 90 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
• Противопоказания к полному курсу химиолучевой терапии цисплатином
• Предшествующее лечение агонистом толл-подобного рецептора 5 (TLR5)
• Наличие нейтрализующих антител к CBLB502
• Пациенты с активной инфекцией или лихорадкой >= 38,5ºC в течение 3 дней после первого запланированного дня дозирования; пациенты, которые зарегистрированы, но у которых развилась лихорадка >= 38,5ºC, могут оставаться в исследовании, если лихорадка снизится до истечения срока скрининговых процедур; если срок действия процедур скрининга истек, пациент может пройти повторный скрининг при отсутствии лихорадки.
• Пациенты со значительными сердечно-сосудистыми, неврологическими, эндокринными, желудочно-кишечными, респираторными или воспалительными заболеваниями в анамнезе, которые могут помешать их участию в исследовании, представлять неоправданную медицинскую опасность или помешать интерпретации результатов исследования, включая, помимо прочего, пациентов с застойной сердечной недостаточностью (класс 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]); нестабильная стенокардия; аритмия сердца; недавний (в течение предшествующих 6 месяцев) инфаркт миокарда или инсульт; артериальная гипертензия, требующая > 2 препаратов для адекватного контроля; сахарный диабет с > 2 эпизодами кетоацидоза за предшествующие 12 месяцев; хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), требующая > 2 госпитализаций за предшествующие 12 месяцев
• Пациенты с историей или известным аутоиммунным заболеванием, но не ограничиваясь системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, системным склерозом, анкилозирующим спондилитом, саркоидозом, васкулитом, гранулематозом Вегенера, тиреоидитом Хашимото, язвенным колитом, болезнью Крона, болезнью Гудпасчера, рассеянным склерозом, и т.п.
• Пациенты с любым другим медицинским, психическим или социальным заболеванием, которое может помешать их участию в исследовании, представлять неоправданную медицинскую опасность, мешать проведению исследования или мешать интерпретации результатов исследования.
• Пациенты, принимающие сукральфат, палифермин или амифостин
• Пациенты, получающие гемопоэтические факторы роста
• Пациенты, принимающие в настоящее время или принимавшие в течение 30 дней после начала протокольной терапии любую иммуномодулирующую терапию, включая фармакологические дозы глюкокортикоидов (разрешены местные и ингаляционные глюкокортикоиды), азатиоприн, метотрексат, интерферон-альфа, интерферон-бета, интерлейкин- 2, этанерцепт, инфликсимаб, такролимус, циклоспорин, микофеноловая кислота и др.
• Пациенты с реакциями гиперчувствительности на любой из компонентов CBLB502 или цисплатина в анамнезе.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования или в течение 90 дней после завершения исследования.
• Пациенты, получившие исследуемую терапию в течение 4 недель после подписания информированного согласия на участие в текущем исследовании.
• Пациенты с историей, пациенты, которые лечились, или пациенты с подозрением на наличие гепатита В и гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); пациенты с подозрением на любое из этих состояний должны пройти соответствующее обследование перед включением в исследование.
• Операция со значительным дефектом или лоскутом в полости рта
• Плохой зубной ряд или неподходящие зубные протезы (может быть зачислен, если это может быть исправлено стоматологом до начала лучевой терапии)
• Наличие других заболеваний, вызывающих мукозит (например, ревматологический, гастроэзофагеальный рефлюкс и т. д.)