Entolimod w leczeniu pacjentów z płaskonabłonkowym rakiem głowy i szyi w stadium III-IV otrzymujących cisplatynę i radioterapię

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka płaskonabłonkowego (stadium III - IV) nosogardzieli, jamy ustnej i gardła, jamy ustnej, zatok przynosowych, krtani, gardła dolnego; guz musi być ujemny w stosunku do wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) lub pacjent powinien palić więcej niż 10 paczek rocznie; LUB konieczność jednoczesnej pooperacyjnej radiochemioterapii (wydłużenie zewnątrztorebkowe, dodatni margines chirurgiczny, zajęcie więcej niż 1 węzła chłonnego, stopień III - IV choroby, naciek okołonerwowy, zator guza naczyniowego) z powodu histologicznie potwierdzonego raka płaskonabłonkowego zatok przynosowych, nosogardła, krtani , gardło dolne, z rozszerzeniem na struktury jamy ustnej i gardła
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Chemioterapia indukcyjna (do 3 cykli schematów opartych na cetuksymabie/taksanach/platynie) jest dozwolona
• Pacjenci lub ich przedstawiciele prawni muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Bezwzględna liczba neutrofili => 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) w placówce
• Obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min (równanie Cockcrofta-Gaulta)
• 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) z prawidłowym zapisem lub zmianami nieistotnymi klinicznie, które nie wymagają interwencji medycznej
• Skorygowany odstęp QT wg Bazetta (QTcB) < 470 ms w dowolnym punkcie czasowym przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku (średnia z powtórzonych wartości, poprawka zgodnie ze standardem instytucji) i brak historii torsades des pointes lub innych objawowych nieprawidłowości QTcB
• Brak niedociśnienia ortostatycznego
• Pacjenci muszą być wystarczająco wyzdrowieni po chemioterapii indukcyjnej, aby umożliwić rozpoczęcie terapii

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie mają ujemnego testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na stosowanie podwójnej bariery antykoncepcyjnej, doustnej antykoncepcji lub unikanie współżycia w trakcie badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Przeciwwskazanie do pełnego kursu chemioradioterapii cisplatyną
• Wcześniejsze leczenie agonistą receptora toll-podobnego 5 (TLR5).
• Obecność neutralizujących przeciwciał przeciwko CBLB502
• Pacjenci z czynną infekcją lub gorączką >= 38,5ºC w ciągu 3 dni od pierwszego zaplanowanego dnia dawkowania; pacjenci zarejestrowani, u których wystąpiła gorączka >= 38,5ºC, mogą pozostać w badaniu, jeżeli gorączka ustąpi przed upływem procedur przesiewowych; jeśli procedury przesiewowe wygasły, pacjent może zostać ponownie przebadany po ustąpieniu gorączki
• Pacjenci z historią poważnych chorób sercowo-naczyniowych, neurologicznych, endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, oddechowych lub zapalnych, które mogłyby wykluczyć ich udział w badaniu, stwarzać nadmierne zagrożenie medyczne lub zakłócać interpretację wyników badania, w tym między innymi pacjenci z zastoinową niewydolnością serca (klasa 3 lub 4 według New York Heart Association [NYHA]); niestabilna dusznica bolesna; arytmia serca; niedawny (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu; nadciśnienie wymagające > 2 leków do odpowiedniej kontroli; cukrzyca z > 2 epizodami kwasicy ketonowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy; przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) wymagająca > 2 hospitalizacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub rozpoznaną, ale nie ograniczającą się do tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, twardziny układowej, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, sarkoidozy, zapalenia naczyń, ziarniniakowatości Wegenera, zapalenia tarczycy typu Hashimoto, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, choroby Leśniowskiego-Crohna, choroby Goodpasture'a, stwardnienia rozsianego, itp.
• Pacjenci z jakimkolwiek innym stanem medycznym, psychiatrycznym lub społecznym, który wykluczałby ich udział w badaniu, stanowiłby nadmierne zagrożenie medyczne, zakłócał przebieg badania lub interpretację wyników badania
• Pacjenci przyjmujący sukralfat, paliferminę lub amifostynę
• Pacjenci otrzymujący hematopoetyczne czynniki wzrostu
• Pacjenci aktualnie przyjmujący lub przyjmujący w ciągu 30 dni od rozpoczęcia protokołu leczenia jakąkolwiek terapię immunomodulującą, w tym farmakologiczne dawki glikokortykosteroidów (dozwolone są miejscowe i wziewne glikokortykosteroidy), azatiopryny, metotreksatu, interferonu-alfa, interferonu-beta, interferonu-beta, 2, etanercept, infliksymab, takrolimus, cyklosporyna, kwas mykofenolowy itp
• Pacjenci z reakcjami nadwrażliwości w wywiadzie na którykolwiek ze składników CBLB502 lub cisplatynę
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w trakcie badania lub przez 90 dni po zakończeniu badania
• Pacjenci, którzy otrzymali terapię eksperymentalną w ciągu 4 tygodni od podpisania świadomej zgody na obecne badanie
• Pacjenci z historią, pacjenci, którzy byli leczeni lub pacjenci z podejrzeniem wirusowego zapalenia wątroby typu B i C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); pacjenci z podejrzeniem któregokolwiek z tych stanów powinni przejść odpowiednią ocenę przed włączeniem do badania
• Operacja ze znacznym ubytkiem lub płatem w jamie ustnej
• Słabe uzębienie lub źle dopasowane aparaty dentystyczne (można zapisać, jeśli może to skorygować dentysta przed rozpoczęciem radioterapii)
• Obecność innych schorzeń powodujących zapalenie błony śluzowej (np. reumatologicznych, refluksu żołądkowo-przełykowego itp.)