Epidemiologinen tutkimus raudan ylikuormituksen arvioimiseksi magneettikuvauksen avulla potilailla, joilla on verensiirtoon liittyvä sideroosi (TIMES-tutkimus)
Epidemiologinen tutkimus raudan ylikuormituksen esiintyvyyden arvioimiseksi magneettikuvauksella potilailla, joilla on verensiirtoon liittyvä sideroosi (TIMES-tutkimus)
Rauta, yksi luonnon yleisimmistä alkuaineista ja runsain siirtymämetalli kehossa, pystyy helposti vastaanottamaan ja luovuttamaan elektroneja. Tämä ominaisuus tekee raudasta hyödyllisen komponentin erilaisissa olennaisissa biokemiallisissa prosesseissa. Raudan keskeisestä roolista huolimatta raudan ylimäärä on myrkyllistä ihmiskeholle. Rautatasapainon ylläpitäminen ihmiskeholle on kriittistä, koska ihmisellä ei ole fysiologista mekanismia raudan aktiiviseen poistamiseen kehosta.
Raudan ylikuormitus kehittyy, kun raudan saanti ylittää kehon kyvyn varastoida rautaa turvallisesti maksaan, joka on raudan ensisijainen varasto. Pitkäaikainen verensiirtohoito, elämää antava hoito potilaille, joilla on vaikea krooninen anemia, on tällä hetkellä yleisin sekundaarisen raudan ylikuormituksen syy.
Kasvava näyttö kroonisesta raudan ylikuormituksesta johtuvasta kuolleisuudesta ja sairastavuudesta verensiirrosta riippuvaisissa anemioissa on johtanut ohjeiden laatimiseen, joilla pyritään parantamaan potilaiden hoitotuloksia. Lisätutkimukset ovat perusteltuja raudan liikakuormituksen vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on hankinnaista anemiaa.
Tässä tutkimuksessa ei-invasiivisia R2- ja T2*-MRI-tekniikoita sovellettiin maksaan ja sydämeen, tässä järjestyksessä, täydentämään primaarista muuttujaa (seerumin ferritiini), joka arvioitiin potilailla, joilla oli erilaisia verensiirrosta riippuvaisia anemioita. Tämän tutkimuksen päätavoitteena oli arvioida sydämen ja maksan sideroosin esiintyvyyttä ja vakavuutta potilailla, joilla on verensiirtoon liittyvä sideroosi. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli myös selvittää mahdollisia korrelaatioita sydämen ja maksan rautatasojen välillä kliinisten vaikutusten kanssa potilailla, joilla on erilaisia verensiirrosta riippuvaisia anemioita. Potilaat olivat oikeutettuja mukaan riippumatta siitä, he saivatko kelatointihoitoa vai eivät (ja käytetystä kelatoivasta aineesta riippumatta).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus oli suunniteltu keräämään tietoa suuresta ryhmästä potilaita, joilla on anemioita, mukaan lukien MDS, aplastinen anemia, Diamond-Blackfan, myeloproliferatiivinen häiriö sekä hemoglobinopatiat (esim. thalassemia major, SCD) tai muut anemiat, jotka vaativat kroonisia punasolusiirtoja.
Kliiniset tiedot kerättiin takautuvasti (jos saatavilla), ellei tässä protokollassa toisin määrätä (esim. seerumin ferritiini alle kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista). Kaikki tämän protokollan edellyttämät arvioinnit suoritettiin sen jälkeen, kun potilas oli allekirjoittanut suostumuksensa. Tiedot keräsivät kaikki tutkimuskeskukset ja ne yhdistettiin yhdeksi keskustietokannaksi.
Tiedot tallennettiin käyttämällä sähköistä tapausraporttilomaketta (eCRF) jokaisessa tutkimuspaikassa. Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat kirjattiin kaikille potilaille päivästä, jona potilas oli allekirjoittanut suostumuksensa MRI-testien suorittamiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Novartis Investigative Site
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Novartis Investigative Site
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Novartis Investigative Site
-
Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Novartis Investigative Site
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Novartis Investigative Site
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Novartis Investigative Site
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
East Bentleigh, Victoria, Australia, 3165
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Novartis Investigative Site
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- Vahvistettu kliininen diagnoosi jollekin seuraavista sairaustiloista: 1. Myelodysplastiset oireyhtymät, 2. Thalassemia major, 3. Muut anemiat (esim. NTDT, SCD, Diamond-Blackfan-anemia, aplastinen anemia, myeloproliferatiivinen sairaus)
- Elinikäinen vähintään 20 yksikköä punasolusiirtoja JA seerumin ferritiinitaso > 500 ng/ml; NTDT-potilailta ei vaadita vähintään 20 yksikköä punasolusiirtoja, mutta seerumin ferritiinitason on oltava > 300 ng/ml (seerumin ferritiini on mitattava kaikilta potilailta enintään 1 kuukausi ennen ilmoittautumista)
- Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tämän pöytäkirjan edellyttämää menettelyä
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki sairaudet, jotka eivät salli MRI-testin suorittamista: 1. Sydämentahdistin, 2. Ferromagneettiset metalli-istutteet, jotka eivät ole hyväksyttyjä käytettäväksi MR-skannereissa (esimerkki: tietyntyyppiset aneurysmaklipsit, sirpaleet), 3. Liikalihavuus ( varustelurajojen ylittäminen), 4. MR:lle klaustrofobiset potilaat Raskaana olevat naiset Haluttomuus tai kyvyttömyys antaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Magneettiresonanssikuvaus (MRI)
Kaikille osallistujille tehtiin ei-invasiivinen maksan ja sydämen MRI 60 päivän kuluessa ilmoittautumisesta raudan ylikuormituksen mittaamiseksi.
|
MRI:llä mitattiin sekä maksan että sydämen rautakuormitusta (R2 FerriScanilla ja T2*, vastaavasti).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on sydämen ja maksan raudan ylikuormitus.
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Maksan raudan ylikuormitus (maksan sideroosi) ja sydämen raudan ylikuormitus (sydämen sideroosi) mitattiin magneettikuvauksella (R2 by FerriScan ja T2*).
|
2 kuukautta
|
|
Sydämen sideroosin vakavuus
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Sydämen sideroosin vakavuus mitattiin MRI:llä (T2*).
Sideroosin vakavuusaste jaettiin 3 tasoon: lievä (T2* >= 20 ms), kohtalainen (T2* 10-20 ms) ja vaikea (T2* <10 ms).
Lievä sydämen sideroosi vastasi tässä tutkimuksessa käytettyjen määritelmien mukaan sydämen sideroosin puuttumista.
Arvoja verrattiin julkaistuihin raudan ylikuormituksen kynnysarvoihin verensiirron sideroosin vakavuuden määrittämiseksi tutkitussa osallistujapopulaatiossa.
|
2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T2*-tasojen vertailu verensiirtohoidosta johtuvan raudan ylikuormituksen vakavuuden arvioimiseksi kelatoitumattomissa ja kelaatiohoidetuissa osallistujaryhmissä
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Verensiirtohoidosta johtuva raudan ylikuormitus arvioitiin kunkin osallistujan kelataatiostatuksen perusteella (ts.
vähäisessä määrin kelatoivalle hoidolle ja kelaatilla hoidetuille potilasalaryhmille).
|
2 kuukautta
|
|
Maksan rautapitoisuuden (LIC) tasojen vertailu verensiirtohoidosta johtuvan raudan ylikuormituksen arvioimiseksi kelatoitumattomissa ja kelaatiohoidetuissa osallistujaryhmissä
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Verensiirtohoidosta johtuva raudan ylikuormitus arvioitiin kunkin osallistujan kelataatiostatuksen perusteella (ts.
vähäisessä määrin kelatoivalle hoidolle ja kelaatilla hoidetuille potilasalaryhmille).
Esitetyt keskiarvotiedot ovat log-muunnetun datan keskiarvoja.
|
2 kuukautta
|
|
Seerumin ferritiinin keskiarvo retrospektiivisten sydäntapahtumien läsnäolon tai puuttumisen mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukautta - takautuva
|
Seerumin ferritiinin keskiarvo sydäntapahtumien esiintymisen tai puuttumisen mukaan arvioitiin kaikille osallistujaalaryhmille.
|
12 kuukautta - takautuva
|
|
Seerumin keskimääräinen ferritiini retrospektiivisten maksatapahtumien läsnäolon tai puuttumisen mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukautta - takautuva
|
Seerumin ferritiinin keskiarvo maksatapahtumien esiintymisen tai puuttumisen mukaan arvioitiin kaikille osallistujaalaryhmille.
|
12 kuukautta - takautuva
|
|
Keskimääräinen sydän T2* retrospektiivisten sydäntapahtumien läsnäolon tai poissaolon mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukautta - takautuva
|
Keskimääräinen sydämen T2* sydäntapahtumien esiintymisen tai puuttumisen mukaan arvioitiin kaikille osallistujaalaryhmille.
Esitetyt keskiarvotiedot ovat log-muunnetun datan keskiarvoja.
|
12 kuukautta - takautuva
|
|
Keskimääräinen LIC retrospektiivisten maksatapahtumien läsnäolon tai poissaolon mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukautta - takautuva
|
Keskimääräinen LIC maksatapahtumien esiintymisen tai puuttumisen mukaan arvioitiin kaikille osallistujaalaryhmille.
|
12 kuukautta - takautuva
|
|
Keskimääräinen veren magneettinen herkkyys (BMS)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Verinäytteitä kerättiin BMS:n arvioimiseksi.
Mittaus edustaa absoluuttista magneettista herkkyyttä 1 kuukauden kohdalla.
Kokoveren magneettinen herkkyys laskettiin lisäämällä kuivapainoherkkyys ja näytteestä ajetun veden osuus.
|
1 kuukausi
|
|
Punasoluja siirrettyjen osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta - takautuva
|
Transfuusiotarve arvioitiin osallistujilla, joilla oli hankinnaista anemiaa ja jotka ovat saaneet kelatointihoitoa.
|
12 kuukautta - takautuva
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on aika viimeisimmästä verensiirrosta < 7 päivää, 7 - < 14 päivää, 14 - < 30 päivää, 30 - < 60 päivää tai >= 60 päivää
Aikaikkuna: 12 kuukautta - takautuva
|
Transfuusiotarve arvioitiin osallistujilla, joilla oli hankinnaista anemiaa ja jotka ovat saaneet kelatointihoitoa.
|
12 kuukautta - takautuva
|
|
Keskimääräinen verensiirtojen erytrosyyttiyksikköjen lukumäärä viimeisen 12 kuukauden aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta - takautuva
|
Transfuusiotarve arvioitiin osallistujilla, joilla oli hankinnaista anemiaa ja jotka ovat saaneet kelatointihoitoa.
|
12 kuukautta - takautuva
|
|
Keskimääräiset elämänlaatupisteet (QOL).
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Elämänlaatua arvioitiin Short Form 36 (SF-36) Health Survey -tutkimuksella.
SF-36 koostuu kahdeksasta ala-asteikosta: elinvoima, fyysinen toiminta, kehon kipu, yleiset terveyskäsitykset, fyysisen roolin toiminta, emotionaalisen roolin toiminta, sosiaalisen roolin toiminta ja mielenterveys.
Kahdeksan asteikon raa'at haavat muunnetaan asteikolle 0 - 100, jossa 0 tarkoittaa maksimivammaa ja 100 ei vammaa.
Fyysisen ja mielenterveyden yhteenvetomittauksia on myös kaksi.
Jokainen yhteenvetomitta on neljän liittyvän ala-asteikon pistemäärän keskiarvo.
Kunkin yhteenvetomitan vaihteluväli on 0–100, jossa 0 tarkoittaa enimmäisvammaisuutta ja 100 ei vammaa.
|
1 kuukausi
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden sitoutuminen rautakelaattorihoitoon on heikko
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Osallistujien sitoutumista arvioitiin sitoutumiskyselyllä.
Vastaanottokyselyyn vastasivat vain kelatointiaineita saaneet osallistujat.
Osallistujat vastasivat kyllä tai ei kuuteen väitteeseen, kuten "Unohdin ottaa pillerit".
Näihin kysymyksiin annettujen vastausten perusteella sitoutuminen luokiteltiin alhaiseksi, keskitasoiseksi tai korkeaksi.
|
1 kuukausi
|
|
Tutkijan hoitopäätökset MRI-tulosten perusteella
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Hoitopäätökset kirjattiin sen jälkeen, kun tutkija oli arvioinut MRI-tulokset, jotta voidaan arvioida tällaisen diagnostisen testin vaikutusta raudan ylikuormitusta sairastavien osallistujien yleiseen kliiniseen hoitoon.
Tutkijat vastasivat seuraavaan kysymykseen: "Oletko magneettikuvauksen jälkeen muuttanut tai aiotteko muuttaa tutkittavasi raudan hallintaa?".
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Ammattitaudit
- Anemia
- Rautaaineenvaihduntahäiriöt
- Pneumokonioosi
- Keuhkosairaudet, interstitiaalinen
- Keuhkovaurio
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Hemoglobinopatiat
- Raudan ylikuormitus
- Talassemia
- Sideroosi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CICL670AAU05
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .