Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эпидемиологическое исследование для оценки перегрузки железом с помощью МРТ у пациентов с трансфузионным сидерозом (исследование TIMES)

14 марта 2017 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Эпидемиологическое исследование для оценки распространенности перегрузки железом с помощью МРТ у пациентов с трансфузионным сидерозом (исследование TIMES)

Железо, один из самых распространенных элементов в природе и самый распространенный переходный металл в организме, легко способно принимать и отдавать электроны. Эта способность делает железо полезным компонентом различных важных биохимических процессов. Несмотря на важную роль железа, избыток железа токсичен для человеческого организма. Для человеческого организма очень важно поддерживать баланс железа, поскольку у человека нет физиологического механизма для активного выведения железа из организма.

Развитие перегрузки железом происходит, когда потребление железа превышает способность организма безопасно хранить железо в печени, которая является основным хранилищем железа. Длительная трансфузионная терапия, дающая жизнь пациентам с трудноизлечимой хронической анемией, в настоящее время является наиболее частой причиной вторичной перегрузки железом.

Растущие данные о смертности и заболеваемости из-за хронической перегрузки железом при трансфузионно-зависимых анемиях привели к созданию руководящих принципов, направленных на улучшение результатов лечения пациентов. Необходимы дальнейшие проспективные исследования для оценки воздействия перегрузки железом у пациентов с приобретенной анемией.

В этом исследовании неинвазивные методы R2- и T2*-МРТ были применены к печени и сердцу соответственно, чтобы дополнить первичную переменную (сывороточный ферритин), оцениваемую у пациентов с различными трансфузионно-зависимыми анемиями. Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить распространенность и тяжесть сердечного и печеночного сидероза у пациентов с трансфузионным сидерозом. Это исследование также было направлено на установление возможных корреляций между уровнями железа в сердце и печени с клиническими эффектами у пациентов с различными трансфузионно-зависимыми анемиями. Пациенты подходили для включения в исследование независимо от того, получали они хелатирующую терапию или нет (и независимо от используемого хелатирующего агента).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование было разработано для сбора информации о большой группе пациентов с анемиями, включая МДС, апластическую анемию, болезнь Даймонда-Блэкфана, миелопролиферативное заболевание, а также гемоглобинопатии (например, гемоглобинопатии). большая талассемия, ВСС) или другие анемии, требующие хронических переливаний эритроцитарной массы.

Клинические данные собирались ретроспективно (если они были доступны), если иное не указано в настоящем протоколе (например, сывороточный ферритин в течение менее чем одного месяца до регистрации). Все оценки, необходимые для этого протокола, были выполнены после подписания информированного согласия пациента. Данные были собраны всеми исследовательскими центрами и объединены в одну центральную базу данных.

Данные записывались с использованием электронной формы отчета о болезни (eCRF) в каждом исследовательском центре. Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления регистрировались для всех пациентов с даты подписания информированного согласия пациента до проведения МРТ-тестов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

243

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Novartis Investigative Site
      • Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • Novartis Investigative Site
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Novartis Investigative Site
      • Wollongong, New South Wales, Австралия, 2500
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Novartis Investigative Site
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
        • Novartis Investigative Site
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • East Bentleigh, Victoria, Австралия, 3165
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Novartis Investigative Site
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет
  • Подтвержденный клинический диагноз одного из следующих болезненных состояний: 1. Миелодиспластические синдромы, 2. Большая талассемия, 3. Другие анемии (например, NTDT, SCD, анемия Даймонда-Блэкфана, апластическая анемия, миелопролиферативное заболевание)
  • В анамнезе не менее 20 единиц переливаний эритроцитарной массы И уровень ферритина в сыворотке > 500 нг/мл; пациентам с NTDT не требуется как минимум 20 единиц переливания эритроцитарной массы, но у них должен быть уровень ферритина в сыворотке > 300 нг/мл (у всех пациентов уровень ферритина в сыворотке должен быть измерен не позднее, чем за 1 месяц до включения в исследование)
  • Письменное информированное согласие, полученное до любой процедуры, требуемой настоящим протоколом.

Критерий исключения:

Любое состояние, которое не позволяет провести МРТ-тест: 1. Кардиостимулятор, 2. Имплантаты из ферромагнитных металлов, отличные от одобренных как безопасные для использования в МРТ-сканерах (пример: некоторые типы зажимов аневризмы, шрапнель), 3. Ожирение ( превышение пределов оборудования), 4. Пациенты с клаустрофобией к МР Беременные женщины Нежелание или неспособность дать согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Магнитно-резонансная томография (МРТ)
Все участники были подвергнуты неинвазивной МРТ печени и сердца в течение 60 дней после регистрации для измерения перегрузки железом.
Устройство: МРТ
МРТ использовали для измерения нагрузки железом как на печень, так и на сердце (R2 по данным FerriScan и T2* соответственно).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с перегрузкой сердца и печени железом.
Временное ограничение: 2 месяца
Перегрузка железом печени (сидероз печени) и перегрузка железом сердца (кардиальный сидероз) у пациентов с трансфузионным сидерозом (миелодиспластический синдром (МДС), большая талассемия, нетрансфузионно-зависимая талассемия (НЗТТ) и другие анемии) измеряли с помощью МРТ (R2 по FerriScan и T2* соответственно).
2 месяца
Сердечный сидероз Тяжесть
Временное ограничение: 2 месяца
Сердечный сидероз оценивали с помощью МРТ (Т2*). Степень тяжести сидероза подразделялась на 3 уровня: легкая (T2* >= 20 мс), умеренная (T2* от 10 до 20 мс) и тяжелая (T2* <10 мс). Легкий сердечный сидероз, по определениям, использованным в этом исследовании, был эквивалентен отсутствию сердечного сидероза. Значения сравнивали с опубликованными пороговыми значениями перегрузки железом, чтобы определить тяжесть трансфузионного сидероза в исследуемой популяции участников.
2 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение уровней T2* для оценки степени тяжести перегрузки железом вследствие трансфузионной терапии в подгруппах участников, ранее не получавших и получавших хелатирование
Временное ограничение: 2 месяца
Перегрузку железом из-за трансфузионной терапии оценивали на основе статуса хелатирования каждого участника (т.е. минимально подвергающиеся лечению хелаторами и подгруппы пациентов, получавших лечение хелаторами).
2 месяца
Сравнение уровней концентрации железа в печени (LIC) для оценки перегрузки железом из-за трансфузионной терапии в подгруппах участников, ранее не получавших и получавших хелирование
Временное ограничение: 2 месяца
Перегрузку железом из-за трансфузионной терапии оценивали на основе статуса хелатирования каждого участника (т.е. минимально подвергающиеся лечению хелаторами и подгруппы пациентов, получавших лечение хелаторами). Представленные средние данные являются средними оценками логарифмически преобразованных данных.
2 месяца
Средний уровень ферритина в сыворотке в зависимости от наличия или отсутствия ретроспективных сердечных событий
Временное ограничение: 12 месяцев - ретроспектива
Средний уровень ферритина в сыворотке в зависимости от наличия или отсутствия сердечных событий оценивали для всех подгрупп участников.
12 месяцев - ретроспектива
Средний уровень ферритина в сыворотке в зависимости от наличия или отсутствия ретроспективных печеночных событий
Временное ограничение: 12 месяцев - ретроспектива
Средний уровень ферритина в сыворотке в зависимости от наличия или отсутствия печеночных явлений оценивали для всех подгрупп участников.
12 месяцев - ретроспектива
Средний сердечный Т2* в зависимости от наличия или отсутствия ретроспективных сердечных событий
Временное ограничение: 12 месяцев - ретроспектива
Средний сердечный Т2* в зависимости от наличия или отсутствия сердечных событий оценивали для всех подгрупп участников. Представленные средние данные являются средними оценками логарифмически преобразованных данных.
12 месяцев - ретроспектива
Среднее значение LIC по наличию или отсутствию ретроспективных печеночных событий
Временное ограничение: 12 месяцев - ретроспектива
Среднее значение LIC в зависимости от наличия или отсутствия печеночных событий оценивали для всех подгрупп участников.
12 месяцев - ретроспектива
Средняя магнитная восприимчивость крови (BMS)
Временное ограничение: 1 месяц
Образцы крови были собраны для оценки BMS. Измерение представляет абсолютную магнитную восприимчивость через 1 месяц. Магнитную восприимчивость цельной крови рассчитывали путем сложения восприимчивости сухой массы и вклада воды, вытесненной из образца.
1 месяц
Процент участников, которым перелили эритроциты
Временное ограничение: 12 месяцев - ретроспектива
Была оценена потребность в переливании крови у участников с приобретенной анемией, получавших хелатирующую терапию в анамнезе.
12 месяцев - ретроспектива
Процент участников со временем после последнего переливания <7 дней, от 7 до <14 дней, от 14 до <30 дней, от 30 до <60 дней или >= 60 дней
Временное ограничение: 12 месяцев - ретроспектива
Была оценена потребность в переливании крови у участников с приобретенной анемией, получавших хелатирующую терапию в анамнезе.
12 месяцев - ретроспектива
Среднее количество единиц эритроцитов, перелитых за последние 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев - ретроспектива
Была оценена потребность в переливании крови у участников с приобретенной анемией, получавших хелатирующую терапию в анамнезе.
12 месяцев - ретроспектива
Средние показатели качества жизни (КЖ)
Временное ограничение: 1 месяц
Качество жизни оценивали с помощью краткой формы 36 (SF-36) Health Survey. SF-36 состоит из 8 подшкал: жизнеспособность, физическое функционирование, телесная боль, общее восприятие здоровья, функционирование физической роли, функционирование эмоциональной роли, функционирование социальной роли и психическое здоровье. Необработанные раны по 8 шкалам преобразуются в шкалу от 0 до 100, где 0 указывает на максимальную инвалидность, а 100 — на отсутствие инвалидности. Также есть два сводных показателя физического и психического здоровья. Каждый суммарный показатель представляет собой среднее значение из 4 связанных баллов по подшкалам. Диапазон для каждого суммарного показателя составляет от 0 до 100, где 0 означает максимальную инвалидность, а 100 — отсутствие инвалидности.
1 месяц
Процент участников с низкой, средней или высокой приверженностью к терапии хелаторами железа
Временное ограничение: 1 месяц
Приверженность участников оценивалась с помощью анкеты приверженности. Анкеты приверженности были заполнены только участниками, которые получали хелатирующие агенты. Участники ответили «да» или «нет» на 6 утверждений, таких как «Забыли принять таблетки». На основании ответов на эти вопросы приверженность была классифицирована как низкая, средняя или высокая.
1 месяц
Решения исследователя о лечении на основании результатов МРТ
Временное ограничение: 2 месяца
Решения о лечении записывались после того, как исследователь оценивал результаты МРТ, чтобы оценить влияние такого диагностического теста на общее клиническое ведение участников с перегрузкой железом. Исследователи ответили на следующий вопрос: «После МРТ вы изменили или планируете изменить управление железом у вашего субъекта?».
2 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 ноября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CICL670AAU05

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться