Badanie epidemiologiczne mające na celu ocenę przeciążenia żelazem za pomocą rezonansu magnetycznego u pacjentów z syderozą transfuzyjną (badanie TIMES)
Badanie epidemiologiczne mające na celu ocenę częstości występowania przeciążenia żelazem za pomocą rezonansu magnetycznego u pacjentów z syderozą transfuzyjną (badanie TIMES)
Żelazo, jeden z najpowszechniejszych pierwiastków w przyrodzie i najobficiej występujący metal przejściowy w organizmie, z łatwością przyjmuje i oddaje elektrony. Ta zdolność sprawia, że żelazo jest użytecznym składnikiem różnych, niezbędnych procesów biochemicznych. Pomimo istotnej roli żelaza, nadmiar żelaza jest toksyczny dla organizmu człowieka. Utrzymanie równowagi żelaza w organizmie człowieka ma kluczowe znaczenie, ponieważ ludzie nie mają fizjologicznego mechanizmu aktywnego usuwania żelaza z organizmu.
Rozwój przeciążenia żelazem ma miejsce, gdy spożycie żelaza przekracza zdolność organizmu do bezpiecznego przechowywania żelaza w wątrobie, która jest głównym magazynem żelaza. Długotrwała transfuzyjna terapia, życiodajna terapia dla pacjentów z oporną na leczenie przewlekłą anemią jest obecnie najczęstszą przyczyną wtórnego przeładowania żelazem.
Rosnąca liczba dowodów dotyczących śmiertelności i zachorowalności z powodu przewlekłego przeciążenia żelazem w niedokrwistości zależnej od transfuzji doprowadziła do ustanowienia wytycznych, które mają na celu poprawę wyników leczenia pacjentów. Uzasadnione są dalsze badania prospektywne w celu oceny wpływu przeładowania żelazem u pacjentów z nabytymi niedokrwistościami.
W tym badaniu nieinwazyjne techniki R2- i T2*-MRI zastosowano odpowiednio do wątroby i serca, aby uzupełnić pierwotną zmienną (ferrytynę w surowicy) ocenianą u pacjentów z różnymi niedokrwistościami transfuzyjnymi. Głównym celem pracy była ocena częstości występowania i ciężkości siderozy serca i wątroby u pacjentów z siderozą transfuzyjną. Badanie to miało również na celu ustalenie możliwych korelacji między poziomem żelaza w sercu i wątrobie a efektami klinicznymi u pacjentów z różnymi niedokrwistościami transfuzyjnymi. Pacjenci kwalifikowali się do włączenia niezależnie od tego, czy otrzymywali terapię chelatującą, czy nie (i niezależnie od zastosowanego czynnika chelatującego).
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie to zostało zaprojektowane w celu zebrania informacji o dużej kohorcie pacjentów z niedokrwistością, w tym MDS, niedokrwistością aplastyczną, Diamond-Blackfan, zaburzeniem mieloproliferacyjnym, a także hemoglobinopatiami (np. thalassemia major, SCD) lub inne niedokrwistości wymagające przewlekłych transfuzji krwinek czerwonych.
Dane kliniczne zebrano retrospektywnie (jeśli były dostępne), o ile nie określono tego w niniejszym protokole (np. ferrytyny w surowicy w okresie krótszym niż jeden miesiąc przed włączeniem). Wszystkie oceny wymagane w tym protokole przeprowadzono po podpisaniu świadomej zgody pacjenta. Dane zostały zebrane przez wszystkie ośrodki badawcze i zebrane w jednej centralnej bazie danych.
Dane rejestrowano za pomocą elektronicznego formularza opisu przypadku (eCRF) w każdym ośrodku badawczym. Zdarzenia niepożądane i ciężkie zdarzenia niepożądane rejestrowano u wszystkich pacjentów od daty podpisania świadomej zgody pacjenta do wykonania badań MRI.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Novartis Investigative Site
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Novartis Investigative Site
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Novartis Investigative Site
-
Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Novartis Investigative Site
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Novartis Investigative Site
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Novartis Investigative Site
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
East Bentleigh, Victoria, Australia, 3165
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Novartis Investigative Site
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥18 lat
- Potwierdzone kliniczne rozpoznanie jednego z następujących stanów chorobowych: 1. Zespoły mielodysplastyczne, 2. Talasemia major, 3. Inne niedokrwistości (np. NTDT, SCD, niedokrwistość Diamonda-Blackfana, niedokrwistość aplastyczna, choroba mieloproliferacyjna)
- historia co najmniej 20 jednostek transfuzji krwinek czerwonych ORAZ poziom ferrytyny w surowicy > 500 ng/ml; pacjenci z NTDT nie muszą mieć minimum 20 jednostek transfuzji krwinek czerwonych, ale muszą mieć poziom ferrytyny w surowicy > 300 ng/ml (ferrytyna w surowicy wszystkich pacjentów musi być mierzona do 1 miesiąca przed włączeniem)
- Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek procedurą wymaganą przez niniejszy protokół
Kryteria wyłączenia:
Każdy stan, który nie pozwala na wykonanie badania MRI: 1. Rozrusznik serca, 2. Metalowe implanty ferromagnetyczne inne niż zatwierdzone jako bezpieczne do stosowania w skanerach MR (Przykład: niektóre rodzaje zacisków tętniaków, odłamki), 3. Otyłość ( przekroczenie limitów sprzętowych), 4. Pacjenci z klaustrofobią na MR Kobiety w ciąży Niechęć lub niemożność wyrażenia zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
Wszyscy uczestnicy zostali poddani nieinwazyjnemu rezonansowi magnetycznemu wątroby i serca w ciągu 60 dni od rejestracji w celu zmierzenia obciążenia żelazem.
|
Do pomiaru ładunku żelaza w wątrobie i sercu zastosowano MRI (odpowiednio R2 metodą FerriScan i T2*).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z przeciążeniem serca i wątroby żelazem.
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Obciążenie żelazem wątroby (sideroza wątroby) i przeciążenie żelazem serca (sideroza serca) u pacjentów z siderozą transfuzyjną (zespół mielodysplastyczny (MDS), talasemia major, talasemia niezależna od transfuzji krwi (NTDT) i inne niedokrwistości) mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (R2 przez odpowiednio FerriScan i T2*).
|
2 miesiące
|
|
Nasilenie syderozy serca
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Nasilenie siderozy serca mierzono za pomocą MRI (T2*).
Stopień ciężkości siderozy podzielono na 3 poziomy: łagodny (T2* >= 20 ms), umiarkowany (T2* od 10 do 20 ms) i ciężki (T2* <10 ms).
Łagodna sideroza serca, zgodnie z definicjami zastosowanymi w tym badaniu, była równoważna z brakiem siderozy serca.
Wartości porównano z opublikowanymi progami przeciążenia żelazem w celu określenia ciężkości siderozy transfuzyjnej w badanej populacji uczestników.
|
2 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie poziomów T2* w celu oceny nasilenia przeciążenia żelazem spowodowanego transfuzją w podgrupach uczestników nieleczonych wcześniej i leczonych chelatacją
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Przeciążenie żelazem spowodowane transfuzją oceniano na podstawie statusu chelatacji każdego uczestnika (tj.
minimalnie narażeni na leczenie chelatorem i podgrupy pacjentów leczonych chelatacją).
|
2 miesiące
|
|
Porównanie poziomów stężenia żelaza w wątrobie (LIC) w celu oceny przeciążenia żelazem w wyniku transfuzji w podgrupach uczestników nieleczonych wcześniej i leczonych chelatacją
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Przeciążenie żelazem spowodowane transfuzją oceniano na podstawie statusu chelatacji każdego uczestnika (tj.
minimalnie narażeni na leczenie chelatorem i podgrupy pacjentów leczonych chelatacją).
Przedstawione średnie dane są średnimi szacunkami danych przekształconych logarytmicznie.
|
2 miesiące
|
|
Średnie stężenie ferrytyny w surowicy w zależności od obecności lub braku retrospektywnych zdarzeń sercowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy - retrospektywa
|
Średnie stężenie ferrytyny w surowicy w zależności od obecności lub braku incydentów sercowych oceniano we wszystkich podgrupach uczestników.
|
12 miesięcy - retrospektywa
|
|
Średnie stężenie ferrytyny w surowicy w zależności od obecności lub braku retrospektywnych zdarzeń wątrobowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy - retrospektywa
|
Średnie stężenie ferrytyny w surowicy w zależności od obecności lub braku zdarzeń wątrobowych oceniono we wszystkich podgrupach uczestników.
|
12 miesięcy - retrospektywa
|
|
Średnie sercowe T2* w zależności od obecności lub braku retrospektywnych zdarzeń sercowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy - retrospektywa
|
Średnie sercowe T2* w zależności od obecności lub braku incydentów sercowych oceniono dla wszystkich podgrup uczestników.
Przedstawione średnie dane są średnimi szacunkami danych przekształconych logarytmicznie.
|
12 miesięcy - retrospektywa
|
|
Średni LIC w zależności od obecności lub braku retrospektywnych zdarzeń wątrobowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy - retrospektywa
|
Średnią LIC w zależności od obecności lub braku zdarzeń wątrobowych oceniono dla wszystkich podgrup uczestników.
|
12 miesięcy - retrospektywa
|
|
Średnia podatność magnetyczna krwi (BMS)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Pobrano próbki krwi w celu oceny BMS.
Pomiar przedstawia bezwzględną podatność magnetyczną po 1 miesiącu.
Podatność magnetyczną pełnej krwi obliczono przez dodanie podatności na suchą masę i udział wody wypłukanej z próbki.
|
1 miesiąc
|
|
Odsetek uczestników, którym przetoczono erytrocyty
Ramy czasowe: 12 miesięcy - retrospektywa
|
Oceniono zapotrzebowanie na transfuzję u uczestników z nabytymi niedokrwistościami, u których w wywiadzie stosowano terapię chelatującą.
|
12 miesięcy - retrospektywa
|
|
Odsetek uczestników, których czas od ostatniej transfuzji wynosił <7 dni, od 7 do <14 dni, od 14 do <30 dni, od 30 do <60 dni lub >= 60 dni
Ramy czasowe: 12 miesięcy - retrospektywa
|
Oceniono zapotrzebowanie na transfuzję u uczestników z nabytymi niedokrwistościami, u których w wywiadzie stosowano terapię chelatującą.
|
12 miesięcy - retrospektywa
|
|
Średnia liczba jednostek erytrocytów przetoczonych w ciągu ostatnich 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy - retrospektywa
|
Oceniono zapotrzebowanie na transfuzję u uczestników z nabytymi niedokrwistościami, u których w wywiadzie stosowano terapię chelatującą.
|
12 miesięcy - retrospektywa
|
|
Średnie wyniki jakości życia (QOL).
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Jakość życia oceniano za pomocą kwestionariusza zdrowia Short Form 36 (SF-36).
SF-36 składa się z 8 podskal: witalność, funkcjonowanie fizyczne, ból ciała, ogólne postrzeganie zdrowia, funkcjonowanie w rolach fizycznych, funkcjonowanie w rolach emocjonalnych, funkcjonowanie w rolach społecznych i zdrowie psychiczne.
Surowe rany 8 skal są przekształcane do skali 0 - 100, gdzie 0 oznacza maksymalną niepełnosprawność, a 100 oznacza brak niepełnosprawności.
Istnieją również dwa podsumowujące miary zdrowia fizycznego i psychicznego.
Każda miara sumaryczna jest średnią z 4 powiązanych wyników w podskalach.
Zakres dla każdej miary sumarycznej wynosi od 0 do 100, gdzie 0 oznacza maksymalną niepełnosprawność, a 100 brak niepełnosprawności.
|
1 miesiąc
|
|
Odsetek uczestników z niskim, średnim lub wysokim przestrzeganiem terapii chelatorem żelaza
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Przestrzeganie zaleceń przez uczestników oceniano za pomocą kwestionariusza przestrzegania zaleceń.
Kwestionariusze przestrzegania zaleceń wypełniali tylko uczestnicy, którzy otrzymywali środki chelatujące.
Uczestnicy odpowiedzieli tak lub nie na 6 stwierdzeń, takich jak „Zapomniałem wziąć pigułki”.
Na podstawie odpowiedzi na te pytania przestrzeganie zaleceń zostało sklasyfikowane jako niskie, średnie lub wysokie.
|
1 miesiąc
|
|
Decyzje badacza dotyczące leczenia na podstawie wyników MRI
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Decyzje dotyczące leczenia rejestrowano po tym, jak badacz ocenił wyniki MRI, w celu oceny wpływu takiego testu diagnostycznego na ogólne postępowanie kliniczne uczestników z przeciążeniem żelazem.
Badacze odpowiedzieli na następujące pytanie: „Czy od czasu badania MRI zmieniłeś lub planujesz zmienić zarządzanie żelazem u swojego pacjenta?”.
|
2 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Choroby hematologiczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby Zawodowe
- Niedokrwistość
- Zaburzenia metabolizmu żelaza
- Pylica płuc
- Choroby płuc, śródmiąższowe
- Uraz płuc
- Anemia, hemolityczna, wrodzona
- Anemia, hemoliza
- Hemoglobinopatie
- Przeciążenie żelazem
- Talasemia
- Syderoza
Inne numery identyfikacyjne badania
- CICL670AAU05
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .