Een epidemiologische studie om ijzerstapeling te beoordelen met behulp van MRI bij patiënten met transfusionele siderose (TIMES-studie)
Een epidemiologische studie om de prevalentie van ijzerstapeling te beoordelen met behulp van MRI bij patiënten met transfusionele siderose (TIMES-studie)
IJzer, een van de meest voorkomende elementen in de natuur en het meest voorkomende overgangsmetaal in het lichaam, is gemakkelijk in staat om elektronen op te nemen en af te staan. Dit vermogen maakt ijzer tot een nuttig onderdeel van verschillende, essentiële biochemische processen. Ondanks de essentiële rol van ijzer, is het teveel aan ijzer giftig voor het menselijk lichaam. Het is van cruciaal belang voor het menselijk lichaam om de ijzerbalans in stand te houden, aangezien mensen geen fysiologisch mechanisme hebben om ijzer actief uit het lichaam te verwijderen.
De ontwikkeling van ijzerstapeling treedt op wanneer de ijzerinname het vermogen van het lichaam overschrijdt om het ijzer veilig op te slaan in de lever, de primaire opslagplaats voor ijzer. Langdurige transfusietherapie, een levengevende behandeling voor patiënten met hardnekkige chronische bloedarmoede, is momenteel de meest voorkomende oorzaak van secundaire ijzerstapeling.
Het toenemende bewijs met betrekking tot de mortaliteit en morbiditeit als gevolg van chronische ijzerstapeling bij transfusieafhankelijke anemieën heeft geleid tot het opstellen van richtlijnen die gericht zijn op het verbeteren van de patiëntresultaten. Verdere prospectieve studies zijn gerechtvaardigd om de impact van ijzerstapeling bij patiënten met verworven anemie te beoordelen.
In deze studie werden niet-invasieve R2- en T2*-MRI-technieken toegepast op respectievelijk de lever en het hart, als aanvulling op de primaire variabele (serumferritine) die werd beoordeeld bij patiënten met verschillende transfusieafhankelijke anemieën. Het hoofddoel van deze studie was het beoordelen van de prevalentie en ernst van cardiale en leversiderose bij patiënten met transfusiesiderose. Deze studie was ook bedoeld om mogelijke correlaties vast te stellen tussen hart- en leverijzerniveaus met klinische effecten bij patiënten met verschillende transfusieafhankelijke anemieën. Patiënten kwamen in aanmerking voor inschrijving, ongeacht of ze wel of geen chelatietherapie kregen (en ongeacht de gebruikte chelaatvormer).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie was opgezet om informatie te verzamelen over een groot cohort patiënten met bloedarmoede, waaronder MDS, aplastische anemie, Diamond-Blackfan, myeloproliferatieve aandoening, evenals hemoglobinopathieën (bijv. thalassemie major, SCD) of andere anemieën die chronische rode bloedceltransfusies vereisen.
Klinische gegevens werden retrospectief verzameld (indien beschikbaar), tenzij gespecificeerd in dit protocol (bijv. serumferritine binnen minder dan een maand voorafgaand aan inschrijving). Alle voor dit protocol vereiste beoordelingen zijn uitgevoerd nadat de geïnformeerde toestemming van de patiënt is ondertekend. De gegevens werden verzameld door alle studiecentra en werden gecombineerd in één centrale database.
Gegevens werden geregistreerd met behulp van een elektronisch casusrapportformulier (eCRF) op elke onderzoekslocatie. Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen werden geregistreerd voor alle patiënten vanaf de datum van ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt totdat de MRI-tests werden uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Novartis Investigative Site
-
Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
- Novartis Investigative Site
-
St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
- Novartis Investigative Site
-
Wollongong, New South Wales, Australië, 2500
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Novartis Investigative Site
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Novartis Investigative Site
-
Bedford Park, South Australia, Australië, 5042
- Novartis Investigative Site
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 7000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
East Bentleigh, Victoria, Australië, 3165
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Novartis Investigative Site
-
Perth, Western Australia, Australië, 6000
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar
- Bevestigde klinische diagnose van een van de volgende ziektetoestanden: 1. Myelodysplastische syndromen, 2. Thalassemia major, 3.Andere anemieën (bijv. NTDT, SCD, Diamond-Blackfan-anemie, aplastische anemie, myeloproliferatieve ziekte)
- Levensgeschiedenis van ten minste 20 eenheden rode bloedceltransfusies EN serum-ferritinespiegel > 500 ng/ml; patiënten met NTDT hoeven niet minimaal 20 eenheden rode bloedceltransfusies te ondergaan, maar moeten een serum-ferritinespiegel > 300 ng/ml hebben (serum-ferritine voor alle patiënten moet worden gemeten tot 1 maand voorafgaand aan inschrijving)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan enige procedure vereist door dit protocol
Uitsluitingscriteria:
Elke aandoening waardoor de MRI-test niet kan worden uitgevoerd: 1. Pacemaker, 2. Ferromagnetische metalen implantaten anders dan die zijn goedgekeurd als veilig voor gebruik in MR-scanners (Voorbeeld: sommige soorten aneurysmaclips, granaatscherven), 3. Obesitas ( overschrijding van de uitrustingslimieten), 4. Patiënten die claustrofobisch zijn voor MR Vrouwen die zwanger zijn Onwil of niet in staat om toestemming te geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Alle deelnemers werden binnen 60 dagen na inschrijving onderworpen aan een niet-invasieve hepatische en cardiale MRI om ijzerstapeling te meten.
|
MRI werd gebruikt om zowel de lever- als de cardiale ijzerbelasting te meten (respectievelijk R2 door FerriScan en T2*).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met hart- en leverijzerstapeling.
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Hepatische ijzerstapeling (leversiderosis) en cardiale ijzerstapeling (cardiale siderose) bij patiënten met transfusiesiderose (myelodysplastisch syndroom (MDS), thalassemie major, niet-transfusieafhankelijke thalassemie (NTDT) en andere anemieën) werden gemeten met behulp van MRI (R2 door FerriScan en T2*, respectievelijk).
|
2 maanden
|
|
Cardiale siderose Ernst
Tijdsspanne: 2 maanden
|
De ernst van cardiale siderose werd gemeten met MRI (T2*).
De ernstgraad van siderose was onderverdeeld in 3 niveaus: licht (T2* >= 20 ms), matig (T2* van 10 tot 20 ms) en ernstig (T2* <10 ms).
Milde cardiale siderose, volgens de definities die in deze studie werden gebruikt, was gelijk aan het niet hebben van cardiale siderose.
Waarden werden vergeleken met gepubliceerde drempelwaarden voor ijzerstapeling om de ernst van transfusiesiderosis in de bestudeerde deelnemerspopulatie te bepalen.
|
2 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van T2*-niveaus om de ernst van ijzerstapeling als gevolg van transfusietherapie te evalueren in chelatienaïeve en met chelatietherapie behandelde subgroepen van deelnemers
Tijdsspanne: 2 maanden
|
IJzerstapeling als gevolg van transfusietherapie werd beoordeeld op basis van de chelatiestatus van elke deelnemer (d.w.z.
minimale blootstelling aan chelatorbehandeling en subgroepen van met chelatie behandelde patiënten).
|
2 maanden
|
|
Vergelijking van leverijzerconcentratie (LIC) niveaus om ijzerstapeling te evalueren als gevolg van transfusietherapie in chelatienaïeve en met chelatietherapie behandelde subgroepen van deelnemers
Tijdsspanne: 2 maanden
|
IJzerstapeling als gevolg van transfusietherapie werd beoordeeld op basis van de chelatiestatus van elke deelnemer (d.w.z.
minimale blootstelling aan chelatorbehandeling en subgroepen van met chelatie behandelde patiënten).
De gepresenteerde gemiddelde gegevens zijn gemiddelde schattingen van log-getransformeerde gegevens.
|
2 maanden
|
|
Gemiddelde serumferritine volgens de aanwezigheid of afwezigheid van retrospectieve cardiale gebeurtenissen
Tijdsspanne: 12 maanden - met terugwerkende kracht
|
Het gemiddelde serum-ferritine volgens de aan- of afwezigheid van cardiale gebeurtenissen werd beoordeeld voor alle deelnemende subgroepen.
|
12 maanden - met terugwerkende kracht
|
|
Gemiddelde serumferritine volgens de aanwezigheid of afwezigheid van retrospectieve levergebeurtenissen
Tijdsspanne: 12 maanden - met terugwerkende kracht
|
Het gemiddelde serumferritine volgens de aan- of afwezigheid van hepatische gebeurtenissen werd beoordeeld voor alle deelnemende subgroepen.
|
12 maanden - met terugwerkende kracht
|
|
Gemiddelde cardiale T2* volgens de aanwezigheid of afwezigheid van retrospectieve cardiale gebeurtenissen
Tijdsspanne: 12 maanden - met terugwerkende kracht
|
De gemiddelde cardiale T2* volgens de aan- of afwezigheid van cardiale gebeurtenissen werd beoordeeld voor alle deelnemende subgroepen.
De gepresenteerde gemiddelde gegevens zijn gemiddelde schattingen van log-getransformeerde gegevens.
|
12 maanden - met terugwerkende kracht
|
|
Gemiddelde LIC volgens de aanwezigheid of afwezigheid van retrospectieve levergebeurtenissen
Tijdsspanne: 12 maanden - met terugwerkende kracht
|
De gemiddelde LIC volgens de aan- of afwezigheid van hepatische gebeurtenissen werd beoordeeld voor alle subgroepen van deelnemers.
|
12 maanden - met terugwerkende kracht
|
|
Gemiddelde magnetische gevoeligheid van het bloed (BMS)
Tijdsspanne: 1 maand
|
Er werden bloedmonsters verzameld om BMS te beoordelen.
De meting vertegenwoordigt de absolute magnetische susceptibiliteit na 1 maand.
De magnetische gevoeligheid van volbloed werd berekend door toevoeging van de gevoeligheid van het droge gewicht en de bijdrage van het water dat uit het monster werd gedreven.
|
1 maand
|
|
Percentage deelnemers getransfundeerd met erytrocyten
Tijdsspanne: 12 maanden - met terugwerkende kracht
|
De behoefte aan transfusie bij deelnemers met verworven anemieën met een voorgeschiedenis van het ontvangen van chelatietherapie werd beoordeeld.
|
12 maanden - met terugwerkende kracht
|
|
Percentage deelnemers met tijd sinds meest recente transfusie van <7 dagen, 7 tot <14 dagen, 14 tot <30 dagen, 30 tot <60 dagen of >= 60 dagen
Tijdsspanne: 12 maanden - met terugwerkende kracht
|
De behoefte aan transfusie bij deelnemers met verworven anemieën met een voorgeschiedenis van het ontvangen van chelatietherapie werd beoordeeld.
|
12 maanden - met terugwerkende kracht
|
|
Gemiddeld aantal getransfundeerde erytrocyten in de afgelopen 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden - met terugwerkende kracht
|
De behoefte aan transfusie bij deelnemers met verworven anemieën met een voorgeschiedenis van het ontvangen van chelatietherapie werd beoordeeld.
|
12 maanden - met terugwerkende kracht
|
|
Gemiddelde scores voor kwaliteit van leven (QOL).
Tijdsspanne: 1 maand
|
De kwaliteit van leven werd beoordeeld met behulp van de Short Form 36 (SF-36) Gezondheidsenquête.
De SF-36 bestaat uit 8 subschalen: vitaliteit, fysiek functioneren, lichamelijke pijn, algemene gezondheidspercepties, fysiek rolfunctioneren, emotioneel rolfunctioneren, sociaal rolfunctioneren en mentale gezondheid.
De rauwe zweren van de 8 schalen worden getransformeerd naar een schaal van 0 - 100 waarbij 0 maximale invaliditeit aangeeft en 100 geen handicap aangeeft.
Er zijn ook twee samenvattende maatregelen voor de fysieke en mentale gezondheid.
Elke samenvattende maat is het gemiddelde gemiddelde van de 4 bijbehorende subschaalscores.
Het bereik voor elke samenvattende maat is 0 tot 100, waarbij 0 staat voor maximale handicap en 100 voor geen handicap.
|
1 maand
|
|
Percentage deelnemers met lage gemiddelde of hoge therapietrouw aan ijzerchelatortherapie
Tijdsspanne: 1 maand
|
De therapietrouw van de deelnemers werd beoordeeld met behulp van een therapietrouwvragenlijst.
De therapietrouwvragenlijsten werden alleen ingevuld door deelnemers die chelaatvormers kregen.
Deelnemers antwoordden ja of nee op 6 stellingen zoals 'pillen vergeten'.
Op basis van de antwoorden op deze vragen werd de therapietrouw geclassificeerd als laag, gemiddeld of hoog.
|
1 maand
|
|
Onderzoeker Beslissingen over behandeling op basis van MRI-resultaten
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Behandelingsbeslissingen werden vastgelegd nadat de onderzoeker de MRI-resultaten had geëvalueerd, om de impact van een dergelijke diagnostische test op het algehele klinische beheer van deelnemers met ijzerstapeling te beoordelen.
Onderzoekers beantwoordden de volgende vraag: "Heeft u sinds de MRI-scan de behandeling van ijzer bij uw proefpersoon veranderd of bent u van plan dit te veranderen?".
|
2 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Hematologische ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Beroepsziekten
- Bloedarmoede
- Stoornissen in het ijzermetabolisme
- Pneumoconiose
- Longziekten, interstitieel
- Longletsel
- Bloedarmoede, hemolytisch, aangeboren
- Bloedarmoede, hemolytisch
- Hemoglobinopathieën
- IJzer overbelasting
- Thalassemie
- Siderose
Andere studie-ID-nummers
- CICL670AAU05
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .