Um estudo epidemiológico para avaliar a sobrecarga de ferro usando ressonância magnética em pacientes com siderose transfusional (estudo TIMES)
Um estudo epidemiológico para avaliar a prevalência de sobrecarga de ferro usando ressonância magnética em pacientes com siderose transfusional (estudo TIMES)
O ferro, um dos elementos mais comuns na natureza e o metal de transição mais abundante no corpo, é prontamente capaz de aceitar e doar elétrons. Essa capacidade torna o ferro um componente útil de vários processos bioquímicos essenciais. Apesar do papel essencial do ferro, o excesso de ferro é tóxico para o corpo humano. É fundamental para o corpo humano manter o equilíbrio de ferro, uma vez que os humanos não têm nenhum mecanismo fisiológico para remover ativamente o ferro do corpo.
O desenvolvimento de sobrecarga de ferro ocorre quando a ingestão de ferro excede a capacidade do corpo de armazenar com segurança o ferro no fígado, que é o principal depósito de ferro. A terapia de transfusão de longo prazo, um tratamento vital para pacientes com anemia crônica intratável, é atualmente a causa mais frequente de sobrecarga secundária de ferro.
A crescente evidência sobre a mortalidade e morbidade devido à sobrecarga crônica de ferro em anemias dependentes de transfusão levou ao estabelecimento de diretrizes que visam a melhoria dos resultados dos pacientes. Mais estudos prospectivos são necessários para avaliar o impacto da sobrecarga de ferro em pacientes com anemias adquiridas.
Neste estudo, técnicas não invasivas R2- e T2*-MRI foram aplicadas ao fígado e ao coração, respectivamente, para complementar a variável primária (ferritina sérica) avaliada em pacientes com várias anemias dependentes de transfusão. O principal objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência e gravidade da siderose cardíaca e hepática em pacientes com siderose transfusional. Este estudo também teve como objetivo estabelecer possíveis correlações entre os níveis cardíacos e hepáticos de ferro com efeitos clínicos em pacientes com diferentes anemias dependentes de transfusão. Os pacientes eram elegíveis para inscrição, independentemente de receberem terapia de quelação ou não (e independentemente do agente quelante usado).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi projetado para coletar informações sobre uma grande coorte de pacientes com anemias, incluindo MDS, anemia aplástica, Diamond-Blackfan, distúrbio mieloproliferativo, bem como hemoglobinopatias (por exemplo, talassemia maior, SCD) ou outras anemias que requerem transfusões crônicas de glóbulos vermelhos.
Os dados clínicos foram coletados retrospectivamente (se disponíveis), a menos que especificado por este protocolo (por exemplo, ferritina sérica em menos de um mês antes da inscrição). Todas as avaliações necessárias para este protocolo foram realizadas após a assinatura do consentimento informado do paciente. Os dados foram coletados por todos os centros de estudo e combinados em um banco de dados central.
Os dados foram registrados usando um formulário eletrônico de relato de caso (eCRF) em cada local de estudo. Eventos adversos e eventos adversos graves foram registrados para todos os pacientes a partir da data de consentimento informado assinado pelo paciente até que os testes de ressonância magnética sejam realizados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Novartis Investigative Site
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Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
- Novartis Investigative Site
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Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- Novartis Investigative Site
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St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Novartis Investigative Site
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Wollongong, New South Wales, Austrália, 2500
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Novartis Investigative Site
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Novartis Investigative Site
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Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
- Novartis Investigative Site
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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East Bentleigh, Victoria, Austrália, 3165
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Novartis Investigative Site
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Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Diagnóstico clínico confirmado de um dos seguintes estados de doença: 1. Síndromes mielodisplásicas, 2. Talassemia maior, 3. Outras anemias (p. NTDT, SCD, anemia de Diamond-Blackfan, anemia aplástica, doença mieloproliferativa)
- História ao longo da vida de pelo menos 20 unidades de transfusões de hemácias E nível de ferritina sérica > 500 ng/ml; pacientes com NTDT não são obrigados a ter um mínimo de 20 unidades de transfusões de glóbulos vermelhos, mas devem ter nível de ferritina sérica > 300 ng/ml (ferritina sérica para todos os pacientes deve ser medida até 1 mês antes da inscrição)
- Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento exigido por este protocolo
Critério de exclusão:
Qualquer condição que não permita a realização do exame de ressonância magnética: 1. Marcapasso cardíaco, 2. Implantes de metal ferromagnético diferentes dos aprovados como seguros para uso em aparelhos de ressonância magnética (Exemplo: alguns tipos de clipes de aneurisma, estilhaços), 3. Obesidade ( excedendo os limites do equipamento), 4. Pacientes claustrofóbicos à RM Mulheres grávidas Relutância ou incapacidade de dar consentimento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Ressonância Magnética (MRI)
Todos os participantes foram submetidos a uma ressonância magnética hepática e cardíaca não invasiva dentro de 60 dias após a inscrição para medir a sobrecarga de ferro.
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A ressonância magnética foi usada para medir a sobrecarga de ferro no fígado e no coração (R2 por FerriScan e T2*, respectivamente).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com sobrecarga de ferro cardíaca e hepática.
Prazo: 2 meses
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A sobrecarga hepática de ferro (siderose hepática) e a sobrecarga cardíaca de ferro (siderose cardíaca) em pacientes com siderose transfusional (síndrome mielodisplásica (SMD), talassemia maior, talassemia não dependente de transfusão (NTDT) e outras anemias) foram medidas usando ressonância magnética (R2 por FerriScan e T2*, respectivamente).
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2 meses
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Gravidade da Siderose Cardíaca
Prazo: 2 meses
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A gravidade da siderose cardíaca foi medida por ressonância magnética (T2*).
O grau de gravidade da siderose foi escalonado em 3 níveis: leve (T2* >= 20ms), moderado (T2* de 10 a 20ms) e grave (T2* <10ms).
Siderose cardíaca leve, pelas definições utilizadas neste estudo, equivalia a não ter siderose cardíaca.
Os valores foram comparados com os limites publicados de sobrecarga de ferro para determinar a gravidade da siderose transfusional na população participante estudada.
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2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação dos níveis de T2* para avaliar a gravidade da sobrecarga de ferro devido à terapia de transfusão em subgrupos de participantes tratados com quelação e virgens de quelação
Prazo: 2 meses
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A sobrecarga de ferro devido à terapia de transfusão foi avaliada com base no estado de quelação de cada participante (ou seja,
minimamente expostos ao tratamento com quelantes e subgrupos de pacientes tratados com quelantes).
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2 meses
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Comparação dos níveis de concentração de ferro no fígado (LIC) para avaliar a sobrecarga de ferro devido à terapia de transfusão em subgrupos de participantes tratados com quelação e virgens de quelação
Prazo: 2 meses
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A sobrecarga de ferro devido à terapia de transfusão foi avaliada com base no estado de quelação de cada participante (ou seja,
minimamente expostos ao tratamento com quelantes e subgrupos de pacientes tratados com quelantes).
Os dados médios apresentados são estimativas médias de dados transformados em log.
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2 meses
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Ferritina sérica média de acordo com a presença ou ausência de eventos cardíacos retrospectivos
Prazo: 12 meses - retrospectiva
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A ferritina sérica média de acordo com a presença ou ausência de eventos cardíacos foi avaliada para todos os subgrupos de participantes.
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12 meses - retrospectiva
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Ferritina sérica média de acordo com a presença ou ausência de eventos hepáticos retrospectivos
Prazo: 12 meses - retrospectiva
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A ferritina sérica média de acordo com a presença ou ausência de eventos hepáticos foi avaliada para todos os subgrupos de participantes.
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12 meses - retrospectiva
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Cardíaco médio T2* de acordo com a presença ou ausência de eventos cardíacos retrospectivos
Prazo: 12 meses - retrospectiva
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O T2* cardíaco médio de acordo com a presença ou ausência de eventos cardíacos foi avaliado para todos os subgrupos de participantes.
Os dados médios apresentados são estimativas médias de dados transformados em log.
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12 meses - retrospectiva
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LIC médio de acordo com a presença ou ausência de eventos hepáticos retrospectivos
Prazo: 12 meses - retrospectiva
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A média do LIC de acordo com a presença ou ausência de eventos hepáticos foi avaliada para todos os subgrupos de participantes.
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12 meses - retrospectiva
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Suscetibilidade Magnética Sanguínea Média (BMS)
Prazo: 1 mês
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliar a SAB.
A medição representa a suscetibilidade magnética absoluta em 1 mês.
A suscetibilidade magnética do sangue total foi calculada pela adição da suscetibilidade do peso seco e a contribuição da água retirada da amostra.
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1 mês
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Porcentagem de Participantes Transfundidos com Eritrócitos
Prazo: 12 meses - retrospectiva
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Necessidade de transfusão em participantes com anemias adquiridas com história de receber terapia de quelação foi avaliada.
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12 meses - retrospectiva
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Porcentagem de participantes com tempo desde a última transfusão <7 dias, 7 a < 14 dias, 14 a < 30 dias, 30 a < 60 dias ou >= 60 dias
Prazo: 12 meses - retrospectiva
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Necessidade de transfusão em participantes com anemias adquiridas com história de receber terapia de quelação foi avaliada.
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12 meses - retrospectiva
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Número médio de unidades de eritrócitos transfundidas nos últimos 12 meses
Prazo: 12 meses - retrospectiva
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Necessidade de transfusão em participantes com anemias adquiridas com história de receber terapia de quelação foi avaliada.
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12 meses - retrospectiva
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Pontuações médias de qualidade de vida (QOL)
Prazo: 1 mês
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A qualidade de vida foi avaliada usando o Short Form 36 (SF-36) Health Survey.
O SF-36 consiste em 8 subescalas: vitalidade, funcionamento físico, dor corporal, percepções gerais de saúde, desempenho do papel físico, desempenho do papel emocional, desempenho do papel social e saúde mental.
As feridas brutas das 8 escalas são transformadas em uma escala de 0 a 100, onde 0 indica incapacidade máxima e 100 indica nenhuma incapacidade.
Há também duas medidas resumidas de saúde física e mental.
Cada medida resumida é a média média das 4 pontuações da subescala associadas.
O intervalo para cada medida resumida é de 0 a 100, onde 0 representa incapacidade máxima e 100 representa nenhuma incapacidade.
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1 mês
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Porcentagem de participantes com baixa, média ou alta adesão à terapia com quelante de ferro
Prazo: 1 mês
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A adesão dos participantes foi avaliada por meio de um questionário de adesão.
Os questionários de adesão foram preenchidos apenas pelos participantes que receberam agentes quelantes.
Os participantes responderam sim ou não a 6 afirmações como "Esqueceu-se de tomar os comprimidos".
Com base nas respostas a essas questões, a adesão foi classificada como baixa, média ou alta.
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1 mês
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Decisões de tratamento do investigador com base nos resultados da ressonância magnética
Prazo: 2 meses
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As decisões de tratamento foram registradas após o investigador avaliar os resultados da ressonância magnética, a fim de avaliar o impacto desse teste diagnóstico no manejo clínico geral dos participantes com sobrecarga de ferro.
Os investigadores responderam à seguinte pergunta: "Desde a ressonância magnética, você mudou ou planeja mudar o gerenciamento de ferro em seu paciente?".
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2 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Ocupacionais
- Anemia
- Distúrbios do Metabolismo do Ferro
- Pneumoconiose
- Doenças Pulmonares Intersticiais
- Lesão pulmonar
- Anemia Hemolítica Congênita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatias
- Sobrecarga de ferro
- Talassemia
- Siderose
Outros números de identificação do estudo
- CICL670AAU05
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