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Une étude épidémiologique pour évaluer la surcharge en fer à l'aide de l'IRM chez les patients atteints de sidérose transfusionnelle (étude TIMES)

14 mars 2017 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude épidémiologique pour évaluer la prévalence de la surcharge en fer à l'aide de l'IRM chez les patients atteints de sidérose transfusionnelle (étude TIMES)

Le fer, l'un des éléments les plus courants dans la nature et le métal de transition le plus abondant dans le corps, est facilement capable d'accepter et de donner des électrons. Cette capacité fait du fer un composant utile de divers processus biochimiques essentiels. Malgré le rôle essentiel du fer, l'excès de fer est toxique pour le corps humain. Il est essentiel que le corps humain maintienne l'équilibre en fer, car les humains ne disposent d'aucun mécanisme physiologique pour éliminer activement le fer du corps.

Le développement d'une surcharge en fer se produit lorsque l'apport en fer dépasse la capacité du corps à stocker en toute sécurité le fer dans le foie, qui est le principal réservoir de fer. La thérapie transfusionnelle à long terme, un traitement vital pour les patients atteints d'anémie chronique réfractaire, est actuellement la cause la plus fréquente de surcharge en fer secondaire.

Les preuves croissantes concernant la mortalité et la morbidité dues à la surcharge chronique en fer dans les anémies dépendantes des transfusions ont conduit à l'établissement de lignes directrices visant à améliorer les résultats pour les patients. D'autres études prospectives sont justifiées afin d'évaluer l'impact de la surcharge en fer chez les patients atteints d'anémies acquises.

Dans cette étude, des techniques non invasives d'IRM R2 et T2* ont été appliquées au foie et au cœur, respectivement, pour compléter la variable primaire (ferritine sérique) évaluée chez des patients atteints de diverses anémies dépendantes des transfusions. L'objectif principal de cette étude était d'évaluer la prévalence et la sévérité de la sidérose cardiaque et hépatique chez les patients atteints de sidérose transfusionnelle. Cette étude visait également à établir des corrélations possibles entre les niveaux de fer cardiaque et hépatique avec des effets cliniques chez des patients atteints de différentes anémies dépendantes des transfusions. Les patients étaient éligibles pour l'inscription, qu'ils reçoivent ou non un traitement par chélation (et quel que soit l'agent chélateur utilisé).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude a été conçue pour collecter des informations sur une large cohorte de patients atteints d'anémies, y compris les SMD, l'anémie aplasique, Diamond-Blackfan, le trouble myéloprolifératif, ainsi que les hémoglobinopathies (par ex. thalassémie majeure, SCD) ou d'autres anémies nécessitant des transfusions chroniques de globules rouges.

Les données cliniques ont été recueillies rétrospectivement (si disponibles), sauf indication contraire dans le présent protocole (par ex. ferritine sérique moins d'un mois avant l'inscription). Toutes les évaluations requises pour ce protocole ont été effectuées après la signature du consentement éclairé du patient. Les données ont été recueillies par tous les centres d'étude et ont été combinées dans une base de données centrale.

Les données ont été enregistrées à l'aide d'un formulaire de rapport de cas électronique (eCRF) sur chaque site d'étude. Les événements indésirables et les événements indésirables graves ont été enregistrés pour tous les patients à partir de la date de signature du consentement éclairé du patient jusqu'à la réalisation des tests IRM.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

243

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Novartis Investigative Site
      • Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
        • Novartis Investigative Site
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Novartis Investigative Site
      • Wollongong, New South Wales, Australie, 2500
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Novartis Investigative Site
      • Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Bedford Park, South Australia, Australie, 5042
        • Novartis Investigative Site
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australie, 7000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • East Bentleigh, Victoria, Australie, 3165
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Novartis Investigative Site
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥18 ans
  • Diagnostic clinique confirmé de l'un des états pathologiques suivants : 1. Syndromes myélodysplasiques, 2. Thalassémie majeure, 3. Autres anémies (par ex. NTDT, SCD, anémie Diamond-Blackfan, anémie aplasique, maladie myéloproliférative)
  • Antécédents au cours de la vie d'au moins 20 unités de transfusions de globules rouges ET taux de ferritine sérique > 500 ng/ml ; les patients atteints de NTDT ne sont pas tenus d'avoir un minimum de 20 unités de transfusions de globules rouges, mais doivent avoir un taux de ferritine sérique> 300 ng / ml (la ferritine sérique pour tous les patients doit être mesurée jusqu'à 1 mois avant l'inscription)
  • Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure requise par ce protocole

Critère d'exclusion:

Toute condition qui ne permet pas d'effectuer le test IRM : 1. Stimulateur cardiaque, 2. Implants métalliques ferromagnétiques autres que ceux approuvés comme sûrs pour une utilisation dans les scanners IRM (Exemple : certains types de clips d'anévrisme, éclats d'obus), 3. Obésité ( dépassement des limites d'équipement), 4. Patients claustrophobes à la RM Femmes enceintes Refus ou incapacité de donner son consentement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Imagerie par résonance magnétique (IRM)
Tous les participants ont été soumis à une IRM hépatique et cardiaque non invasive dans les 60 jours suivant l'inscription pour mesurer la surcharge en fer.
Dispositif: IRM
L'IRM a été utilisée pour mesurer la charge hépatique et cardiaque en fer (R2 par FerriScan et T2*, respectivement).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une surcharge cardiaque et hépatique en fer.
Délai: 2 mois
La surcharge hépatique en fer (sidérose hépatique) et la surcharge cardiaque en fer (sidérose cardiaque) chez les patients atteints de sidérose transfusionnelle (syndrome myélodysplasique (SMD), thalassémie majeure, thalassémie non dépendante des transfusions (NTDT) et autres anémies) ont été mesurées par IRM (R2 par FerriScan et T2*, respectivement).
2 mois
Gravité de la sidérose cardiaque
Délai: 2 mois
La sévérité de la sidérose cardiaque a été mesurée par IRM (T2*). Le degré de sévérité de la sidérose était étagé en 3 niveaux : léger (T2* >= 20 ms), modéré (T2* de 10 à 20 ms) et sévère (T2* < 10 ms). Une sidérose cardiaque légère, selon les définitions utilisées dans cette étude, équivaut à ne pas avoir de sidérose cardiaque. Les valeurs ont été comparées aux seuils publiés de surcharge en fer pour déterminer la gravité de la sidérose transfusionnelle dans la population participante étudiée.
2 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison des niveaux de T2* pour évaluer la gravité de la surcharge en fer due à la thérapie transfusionnelle dans les sous-groupes de participants naïfs de chélation et traités par chélation
Délai: 2 mois
La surcharge en fer due à la thérapie transfusionnelle a été évaluée en fonction du statut de chélation de chaque participant (c'est-à-dire sous-groupes de patients peu exposés au traitement chélateur et aux sous-groupes de patients traités par chélation).
2 mois
Comparaison des niveaux de concentration de fer dans le foie (LIC) pour évaluer la surcharge en fer due à la thérapie transfusionnelle dans les sous-groupes de participants naïfs de chélation et traités par chélation
Délai: 2 mois
La surcharge en fer due à la thérapie transfusionnelle a été évaluée en fonction du statut de chélation de chaque participant (c'est-à-dire sous-groupes de patients peu exposés au traitement chélateur et aux sous-groupes de patients traités par chélation). Les données moyennes présentées sont des estimations moyennes des données transformées en log.
2 mois
Ferritine sérique moyenne selon la présence ou l'absence d'événements cardiaques rétrospectifs
Délai: 12 mois - rétrospective
La ferritine sérique moyenne selon la présence ou l'absence d'événements cardiaques a été évaluée pour tous les sous-groupes de participants.
12 mois - rétrospective
Ferritine sérique moyenne selon la présence ou l'absence d'événements hépatiques rétrospectifs
Délai: 12 mois - rétrospective
La ferritine sérique moyenne selon la présence ou l'absence d'événements hépatiques a été évaluée pour tous les sous-groupes de participants.
12 mois - rétrospective
T2* cardiaque moyen selon la présence ou l'absence d'événements cardiaques rétrospectifs
Délai: 12 mois - rétrospective
Le T2* cardiaque moyen selon la présence ou l'absence d'événements cardiaques a été évalué pour tous les sous-groupes de participants. Les données moyennes présentées sont des estimations moyennes des données transformées en log.
12 mois - rétrospective
LIC moyenne selon la présence ou l'absence d'événements hépatiques rétrospectifs
Délai: 12 mois - rétrospective
La LIC moyenne selon la présence ou l'absence d'événements hépatiques a été évaluée pour tous les sous-groupes de participants.
12 mois - rétrospective
Susceptibilité magnétique sanguine moyenne (BMS)
Délai: 1 mois
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer le BMS. La mesure représente la susceptibilité magnétique absolue à 1 mois. La susceptibilité magnétique du sang total a été calculée en additionnant la susceptibilité du poids sec et la contribution de l'eau chassée de l'échantillon.
1 mois
Pourcentage de participants transfusés avec des érythrocytes
Délai: 12 mois - rétrospective
Les besoins en transfusion chez les participants souffrant d'anémies acquises ayant des antécédents de traitement par chélation ont été évalués.
12 mois - rétrospective
Pourcentage de participants dont le temps écoulé depuis la dernière transfusion est de <7 jours, de 7 à < 14 jours, de 14 à < 30 jours, de 30 à < 60 jours ou >= 60 jours
Délai: 12 mois - rétrospective
Les besoins en transfusion chez les participants souffrant d'anémies acquises ayant des antécédents de traitement par chélation ont été évalués.
12 mois - rétrospective
Nombre moyen d'unités d'érythrocytes transfusées au cours des 12 derniers mois
Délai: 12 mois - rétrospective
Les besoins en transfusion chez les participants souffrant d'anémies acquises ayant des antécédents de traitement par chélation ont été évalués.
12 mois - rétrospective
Scores moyens de qualité de vie (QOL)
Délai: 1 mois
La qualité de vie a été évaluée à l'aide du Short Form 36 (SF-36) Health Survey. Le SF-36 se compose de 8 sous-échelles : vitalité, fonctionnement physique, douleur corporelle, perceptions générales de la santé, fonctionnement du rôle physique, fonctionnement du rôle émotionnel, fonctionnement du rôle social et santé mentale. Les plaies brutes des 8 échelles sont transformées en une échelle de 0 à 100 où 0 indique une incapacité maximale et 100 n'indique aucune incapacité. Il existe également deux mesures récapitulatives de la santé physique et mentale. Chaque mesure récapitulative est la moyenne des scores des 4 sous-échelles associées. La plage de chaque mesure récapitulative est de 0 à 100, où 0 représente une incapacité maximale et 100, aucune incapacité.
1 mois
Pourcentage de participants ayant une adhésion faible, moyenne ou élevée au traitement par chélateur de fer
Délai: 1 mois
L'adhésion des participants a été évaluée à l'aide d'un questionnaire d'adhésion. Les questionnaires d'adhésion ont été remplis uniquement par les participants ayant reçu des agents chélateurs. Les participants ont répondu oui ou non à 6 affirmations telles que « J'ai oublié de prendre des pilules ». Sur la base des réponses à ces questions, l'adhésion a été classée comme faible, moyenne ou élevée.
1 mois
Décisions de traitement de l'investigateur basées sur les résultats de l'IRM
Délai: 2 mois
Les décisions de traitement ont été enregistrées après que l'investigateur a évalué les résultats de l'IRM, afin d'évaluer l'impact d'un tel test de diagnostic sur la prise en charge clinique globale des participants présentant une surcharge en fer. Les enquêteurs ont répondu à la question suivante : « Depuis l'IRM, avez-vous changé ou envisagez-vous de changer la gestion du fer chez votre sujet ? ».
2 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2012

Première publication (Estimation)

29 novembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CICL670AAU05

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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