輸血性鉄症患者の鉄過剰症を MRI を使用して評価するための疫学研究 (TIMES 研究)
輸血性鉄症患者における鉄過剰症の有病率を MRI を使用して評価するための疫学研究 (TIMES 研究)
自然界で最も一般的な元素の 1 つであり、体内で最も豊富な遷移金属である鉄は、容易に電子を受け取り、供与することができます。 この能力により、鉄はさまざまな重要な生化学プロセスの有用な成分になります。 鉄の重要な役割にもかかわらず、過剰な鉄は人体に有毒です。 人間は体から積極的に鉄を除去するための生理学的メカニズムを持っていないため、鉄のバランスを維持することは人体にとって重要です.
鉄の摂取量が、鉄の主要な貯蔵庫である肝臓に鉄を安全に貯蔵する体の能力を超えると、鉄の過負荷が発生します。 難治性慢性貧血患者の延命治療である長期輸血療法は、現在、二次的鉄過剰症の最も頻繁な原因です。
輸血依存性貧血における慢性的な鉄過剰による死亡率と罹患率に関する証拠が増えているため、患者の転帰の改善を目的としたガイドラインが確立されています。 後天性貧血患者における鉄過剰症の影響を評価するために、さらなる前向き研究が必要です。
この研究では、さまざまな輸血依存性貧血患者で評価された主要な変数 (血清フェリチン) を補完するために、非侵襲的な R2-および T2*-MRI 技術がそれぞれ肝臓と心臓に適用されました。 この研究の主な目的は、輸血性鉄沈着症患者における心臓および肝臓の鉄沈着症の有病率と重症度を評価することでした。 この研究はまた、さまざまな輸血依存性貧血の患者における心臓および肝臓の鉄レベルと臨床効果との間の可能な相関関係を確立することを目的としていました. 患者は、キレート療法を受けているかどうかに関係なく（および使用したキレート剤に関係なく）、登録に適格でした。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、MDS、再生不良性貧血、Diamond-Blackfan、骨髄増殖性疾患、およびヘモグロビン症 (例えば、 サラセミアメジャー、SCD）または慢性赤血球輸血を必要とするその他の貧血。
このプロトコルで指定されていない限り（利用可能な場合）、臨床データは遡及的に収集されました（例： 登録前1ヶ月以内の血清フェリチン）。 このプロトコルに必要なすべての評価は、患者のインフォームド コンセントが署名された後に実行されました。 データはすべての研究センターによって収集され、1 つの中央データベースにまとめられました。
データは、各研究施設で電子症例報告書 (eCRF) を使用して記録されました。 署名された患者のインフォームド コンセントの日から MRI 検査が実施されるまで、すべての患者について有害事象および重篤な有害事象が記録されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- Novartis Investigative Site
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Kogarah、New South Wales、オーストラリア、2217
- Novartis Investigative Site
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
- Novartis Investigative Site
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St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- Novartis Investigative Site
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Wollongong、New South Wales、オーストラリア、2500
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Novartis Investigative Site
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Novartis Investigative Site
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Bedford Park、South Australia、オーストラリア、5042
- Novartis Investigative Site
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Tasmania
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Hobart、Tasmania、オーストラリア、7000
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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East Bentleigh、Victoria、オーストラリア、3165
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Novartis Investigative Site
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6000
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -次の病状のいずれかの臨床診断が確認されている：1.骨髄異形成症候群、2.サラセミアメジャー、3.その他の貧血（例： NTDT、SCD、Diamond-Blackfan 貧血、再生不良性貧血、骨髄増殖性疾患)
- -少なくとも20単位の赤血球輸血の生涯歴および血清フェリチンレベル> 500 ng / ml; -NTDTの患者は、最低20単位の赤血球輸血を行う必要はありませんが、血清フェリチンレベルが300 ng / mlを超えている必要があります（すべての患者の血清フェリチンは、登録の1か月前までに測定する必要があります）
- -このプロトコルで必要な手順の前に書面によるインフォームドコンセントが得られた
除外基準:
MRI検査を実施できない状態: 1. 心臓ペースメーカー、2. MRスキャナーでの使用が安全であると承認されているもの以外の強磁性金属インプラント (例: ある種の動脈瘤クリップ、榴散弾)、3. 肥満 ( 4.MRに閉所恐怖症の方、妊娠中の女性の方 同意の意思がない、または同意できない方
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：磁気共鳴画像法 (MRI)
すべての参加者は、鉄過剰を測定するために、登録から 60 日以内に非侵襲的な肝臓および心臓の MRI を受けました。
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MRI を使用して、肝臓と心臓の両方の鉄負荷を測定しました (それぞれ FerriScan による R2 と T2*)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓および肝臓の鉄過剰症の参加者の割合。
時間枠：2ヶ月
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輸血性鉄症（骨髄異形成症候群（MDS）、サラセミアメジャー、輸血非依存性サラセミア（NTDT）およびその他の貧血）の患者における肝鉄過剰症（肝鉄症）および心臓鉄過剰症（心臓鉄症）をMRIを用いて測定した（R2 byそれぞれ FerriScan と T2*)。
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2ヶ月
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心臓シデローシスの重症度
時間枠：2ヶ月
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心臓シデローシスの重症度は、MRI (T2 *) によって測定されました。
鉄沈着症の重症度は、軽度 (T2* >= 20ms)、中等度 (T2* 10 ～ 20ms)、および重度 (T2* <10ms) の 3 つのレベルに分類されました。
この研究で使用された定義によると、軽度の心臓のシデローシスは、心臓のシデローシスがないことと同等でした。
値を鉄過剰症の公表された閾値と比較して、調査対象の参加者集団における輸血による鉄血症の重症度を判定しました。
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2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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キレート未経験およびキレート治療を受けた参加者サブグループにおける輸血療法による鉄過剰症の重症度を評価するための T2* レベルの比較
時間枠：2ヶ月
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輸血療法による鉄過剰は、各参加者のキレート状態に基づいて評価されました（つまり、
キレート剤治療およびキレート剤治療を受けた患者サブグループへの曝露が最小限である）。
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2ヶ月
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キレート未経験およびキレート治療を受けた参加者サブグループにおける輸血療法による鉄過剰を評価するための肝鉄濃度 (LIC) レベルの比較
時間枠：2ヶ月
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輸血療法による鉄過剰は、各参加者のキレート状態に基づいて評価されました（つまり、
キレート剤治療およびキレート剤治療を受けた患者サブグループへの曝露が最小限である）。
提示された平均データは、対数変換されたデータの平均推定値です。
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2ヶ月
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レトロスペクティブ心臓イベントの有無による平均血清フェリチン
時間枠：12 か月 - 遡及
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心臓イベントの有無に応じた平均血清フェリチンを、すべての参加者サブグループについて評価しました。
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12 か月 - 遡及
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レトロスペクティブな肝イベントの有無による平均血清フェリチン
時間枠：12 か月 - 遡及
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肝イベントの有無による平均血清フェリチンを、すべての参加者サブグループについて評価した。
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12 か月 - 遡及
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レトロスペクティブ心臓イベントの有無による平均心臓 T2*
時間枠：12 か月 - 遡及
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心臓イベントの有無に応じた平均心臓 T2 * は、すべての参加者サブグループについて評価されました。
提示された平均データは、対数変換されたデータの平均推定値です。
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12 か月 - 遡及
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レトロスペクティブな肝イベントの有無による平均LIC
時間枠：12 か月 - 遡及
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肝イベントの有無による平均LICは、すべての参加者サブグループについて評価されました。
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12 か月 - 遡及
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平均血液磁化率 (BMS)
時間枠：1ヶ月
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BMSを評価するために血液サンプルを採取した。
測定値は、1 か月の絶対磁化率を表します。
全血の磁化率は、乾燥重量の磁化率とサンプルから駆動される水の寄与を加算することによって計算されました。
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1ヶ月
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赤血球を輸血された参加者の割合
時間枠：12 か月 - 遡及
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キレート療法を受けた歴史を持つ後天性貧血の参加者の輸血の必要性が評価されました。
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12 か月 - 遡及
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直近の輸血から 7 日未満、7 日から 14 日未満、14 日から 30 日未満、30 日から 60 日未満、または 60 日以上の参加者の割合
時間枠：12 か月 - 遡及
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キレート療法を受けた歴史を持つ後天性貧血の参加者の輸血の必要性が評価されました。
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12 か月 - 遡及
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過去 12 か月間に輸血された赤血球単位の平均数
時間枠：12 か月 - 遡及
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キレート療法を受けた歴史を持つ後天性貧血の参加者の輸血の必要性が評価されました。
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12 か月 - 遡及
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平均生活の質 (QOL) スコア
時間枠：1ヶ月
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生活の質は、Short Form 36 (SF-36) 健康調査を使用して評価されました。
SF-36 は、活力、身体機能、身体的痛み、一般的な健康の認識、身体的役割機能、感情的役割機能、社会的役割機能、精神的健康の 8 つのサブスケールで構成されています。
8 段階の生傷は、0 ～ 100 のスケールに変換されます。0 は最大の障害を示し、100 は障害がないことを示します。
また、2 つの身体的および精神的健康の要約測定値もあります。
各要約測定値は、関連する 4 つのサブスケール スコアの平均です。
各要約メジャーの範囲は 0 から 100 で、0 は最大の障害を表し、100 は障害がないことを表します。
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1ヶ月
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鉄キレート剤療法へのアドヒアランスが中程度または高い参加者の割合
時間枠：1ヶ月
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参加者のアドヒアランスは、アドヒアランス アンケートを使用して評価されました。
遵守アンケートは、キレート剤を投与された参加者のみが完了しました。
参加者は、「薬を飲み忘れた」などの 6 つの文に「はい」または「いいえ」と答えました。
これらの質問への回答に基づいて、順守は低、中、高に分類されました。
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1ヶ月
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MRI結果に基づく治験責任医師の治療決定
時間枠：2ヶ月
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鉄過剰症の参加者の全体的な臨床管理に対するそのような診断テストの影響を評価するために、研究者が MRI の結果を評価した後、治療の決定が記録されました。
研究者は次の質問に答えました：「MRIスキャン以降、被験者の鉄の管理を変更しましたか、または変更する予定ですか?」.
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2ヶ月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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