Un estudio epidemiológico para evaluar la sobrecarga de hierro mediante resonancia magnética en pacientes con siderosis transfusional (estudio TIMES)
Un estudio epidemiológico para evaluar la prevalencia de la sobrecarga de hierro mediante resonancia magnética en pacientes con siderosis transfusional (estudio TIMES)
El hierro, uno de los elementos más comunes en la naturaleza y el metal de transición más abundante en el cuerpo, es fácilmente capaz de aceptar y donar electrones. Esta capacidad hace que el hierro sea un componente útil de varios procesos bioquímicos esenciales. A pesar del papel esencial del hierro, el exceso de hierro es tóxico para el cuerpo humano. Es fundamental para el cuerpo humano mantener el equilibrio del hierro, ya que los humanos no tienen un mecanismo fisiológico para eliminar activamente el hierro del cuerpo.
El desarrollo de la sobrecarga de hierro ocurre cuando la ingesta de hierro excede la capacidad del cuerpo para almacenar hierro de manera segura en el hígado, que es la principal reserva de hierro. La terapia de transfusión a largo plazo, un tratamiento vital para pacientes con anemia crónica intratable, es actualmente la causa más frecuente de sobrecarga secundaria de hierro.
La creciente evidencia sobre la mortalidad y la morbilidad debidas a la sobrecarga crónica de hierro en las anemias dependientes de transfusiones ha llevado al establecimiento de directrices que apuntan a la mejora de los resultados de los pacientes. Se justifican más estudios prospectivos para evaluar el impacto de la sobrecarga de hierro en pacientes con anemias adquiridas.
En este estudio, se aplicaron técnicas no invasivas de resonancia magnética R2 y T2* al hígado y al corazón, respectivamente, para complementar la variable primaria (ferritina sérica) evaluada en pacientes con diversas anemias dependientes de transfusiones. El objetivo principal de este estudio fue evaluar la prevalencia y la gravedad de la siderosis cardíaca y hepática en pacientes con siderosis transfusional. Este estudio también tuvo como objetivo establecer posibles correlaciones entre los niveles de hierro cardíaco y hepático con los efectos clínicos en pacientes con diferentes anemias dependientes de transfusiones. Los pacientes eran elegibles para la inscripción independientemente de si recibían o no terapia de quelación (e independientemente del agente quelante utilizado).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio fue diseñado para recopilar información sobre una gran cohorte de pacientes con anemias, incluidos SMD, anemia aplásica, Diamond-Blackfan, trastorno mieloproliferativo, así como hemoglobinopatías (p. talasemia mayor, SCD) u otras anemias que requieren transfusiones crónicas de glóbulos rojos.
Los datos clínicos se recopilaron retrospectivamente (si estaban disponibles), a menos que se especifique en este protocolo (p. ferritina sérica en menos de un mes antes de la inscripción). Todas las evaluaciones requeridas para este protocolo se realizaron después de que se firmó el consentimiento informado del paciente. Los datos fueron recopilados por todos los centros de estudio y combinados en una base de datos central.
Los datos se registraron utilizando un formulario de informe de caso electrónico (eCRF) en cada sitio de estudio. Los eventos adversos y los eventos adversos graves se registraron para todos los pacientes desde la fecha del consentimiento informado del paciente firmado hasta que se realizaron las pruebas de resonancia magnética.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Novartis Investigative Site
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Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- Novartis Investigative Site
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Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Novartis Investigative Site
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St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Novartis Investigative Site
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Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Novartis Investigative Site
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Novartis Investigative Site
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Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Novartis Investigative Site
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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East Bentleigh, Victoria, Australia, 3165
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Novartis Investigative Site
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Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- Diagnóstico clínico confirmado de uno de los siguientes estados patológicos: 1. Síndromes mielodisplásicos, 2. Talasemia mayor, 3. Otras anemias (p. NTDT, SCD, anemia de Diamond-Blackfan, anemia aplásica, enfermedad mieloproliferativa)
- Antecedentes de por vida de al menos 20 unidades de transfusiones de glóbulos rojos Y nivel de ferritina sérica > 500 ng/ml; no se requiere que los pacientes con NTDT tengan un mínimo de 20 unidades de transfusiones de glóbulos rojos, pero deben tener un nivel de ferritina sérica > 300 ng/ml (la ferritina sérica de todos los pacientes debe medirse hasta 1 mes antes de la inscripción)
- Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento requerido por este protocolo
Criterio de exclusión:
Cualquier condición que no permita que se realice la prueba de resonancia magnética: 1. Marcapasos cardíaco, 2. Implantes de metal ferromagnético que no sean los aprobados como seguros para su uso en escáneres de resonancia magnética (Ejemplo: algunos tipos de clips de aneurisma, metralla), 3. Obesidad ( exceder los límites del equipo), 4. Pacientes que son claustrofóbicos a la RM Mujeres embarazadas Falta de voluntad o incapacidad para dar su consentimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Imágenes por resonancia magnética (IRM)
Todos los participantes fueron sometidos a una resonancia magnética hepática y cardíaca no invasiva dentro de los 60 días posteriores a la inscripción para medir la sobrecarga de hierro.
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Se utilizó resonancia magnética para medir la carga de hierro en el hígado y el corazón (R2 por FerriScan y T2*, respectivamente).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con sobrecarga de hierro cardíaca y hepática.
Periodo de tiempo: 2 meses
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La sobrecarga hepática de hierro (siderosis hepática) y la sobrecarga cardíaca de hierro (siderosis cardíaca) en pacientes con siderosis transfusional (síndrome mielodisplásico (MDS), talasemia mayor, talasemia no dependiente de transfusiones (NTDT) y otras anemias) se midieron mediante resonancia magnética (R2 por FerriScan y T2*, respectivamente).
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2 meses
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Gravedad de la siderosis cardíaca
Periodo de tiempo: 2 meses
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La gravedad de la siderosis cardíaca se midió mediante resonancia magnética (T2*).
El grado de gravedad de la siderosis se dividió en 3 niveles: leve (T2* >= 20 ms), moderado (T2* de 10 a 20 ms) y grave (T2* <10 ms).
La siderosis cardíaca leve, según las definiciones utilizadas en este estudio, fue equivalente a no tener siderosis cardíaca.
Los valores se compararon con los umbrales publicados de sobrecarga de hierro para determinar la gravedad de la siderosis por transfusión en la población de participantes estudiada.
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2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de los niveles de T2* para evaluar la gravedad de la sobrecarga de hierro debida a la terapia de transfusión en subgrupos de participantes sin tratamiento previo con quelación y tratados con quelación
Periodo de tiempo: 2 meses
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La sobrecarga de hierro debida a la terapia de transfusión se evaluó según el estado de quelación de cada participante (es decir,
mínimamente expuestos al tratamiento con quelantes y subgrupos de pacientes tratados con quelación).
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2 meses
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Comparación de los niveles de concentración de hierro en el hígado (LIC, por sus siglas en inglés) para evaluar la sobrecarga de hierro debida a la terapia de transfusión en subgrupos de participantes sin tratamiento previo y tratados con quelación
Periodo de tiempo: 2 meses
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La sobrecarga de hierro debida a la terapia de transfusión se evaluó según el estado de quelación de cada participante (es decir,
mínimamente expuestos al tratamiento con quelantes y subgrupos de pacientes tratados con quelación).
Los datos medios presentados son estimaciones medias de datos transformados logarítmicamente.
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2 meses
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Ferritina sérica media según la presencia o ausencia de eventos cardíacos retrospectivos
Periodo de tiempo: 12 meses - retrospectivo
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Se evaluó la ferritina sérica media según la presencia o ausencia de eventos cardíacos para todos los subgrupos de participantes.
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12 meses - retrospectivo
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Ferritina sérica media según la presencia o ausencia de eventos hepáticos retrospectivos
Periodo de tiempo: 12 meses - retrospectivo
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Se evaluó la ferritina sérica media según la presencia o ausencia de eventos hepáticos para todos los subgrupos de participantes.
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12 meses - retrospectivo
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T2 cardíaco medio* según la presencia o ausencia de eventos cardíacos retrospectivos
Periodo de tiempo: 12 meses - retrospectivo
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Se evaluó el T2* cardíaco medio según la presencia o ausencia de eventos cardíacos para todos los subgrupos de participantes.
Los datos medios presentados son estimaciones medias de datos transformados logarítmicamente.
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12 meses - retrospectivo
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LIC medio según la presencia o ausencia de eventos hepáticos retrospectivos
Periodo de tiempo: 12 meses - retrospectivo
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Se evaluó la LIC media según la presencia o ausencia de eventos hepáticos para todos los subgrupos de participantes.
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12 meses - retrospectivo
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Susceptibilidad magnética sanguínea media (BMS)
Periodo de tiempo: 1 mes
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Se recogieron muestras de sangre para evaluar BMS.
La medida representa la susceptibilidad magnética absoluta a 1 mes.
La susceptibilidad magnética de la sangre total se calculó sumando la susceptibilidad del peso seco y la contribución del agua extraída de la muestra.
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1 mes
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Porcentaje de participantes transfundidos con eritrocitos
Periodo de tiempo: 12 meses - retrospectivo
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Se evaluó el requerimiento de transfusiones en participantes con anemias adquiridas con antecedentes de recibir terapia de quelación.
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12 meses - retrospectivo
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Porcentaje de participantes con tiempo desde la transfusión más reciente de <7 días, 7 a < 14 días, 14 a < 30 días, 30 a < 60 días o >= 60 días
Periodo de tiempo: 12 meses - retrospectivo
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Se evaluó el requerimiento de transfusiones en participantes con anemias adquiridas con antecedentes de recibir terapia de quelación.
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12 meses - retrospectivo
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Número medio de unidades de eritrocitos transfundidas en los últimos 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses - retrospectivo
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Se evaluó el requerimiento de transfusiones en participantes con anemias adquiridas con antecedentes de recibir terapia de quelación.
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12 meses - retrospectivo
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Puntuaciones medias de calidad de vida (QOL)
Periodo de tiempo: 1 mes
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La calidad de vida se evaluó mediante la encuesta de salud Short Form 36 (SF-36).
El SF-36 consta de 8 subescalas: vitalidad, función física, dolor corporal, percepciones generales de salud, función física, función emocional, función social y salud mental.
Las llagas en bruto de las 8 escalas se transforman en una escala de 0 a 100, donde 0 indica una discapacidad máxima y 100 indica que no hay discapacidad.
También hay dos medidas resumen de salud física y mental.
Cada medida de resumen es el promedio medio de las 4 puntuaciones de subescala asociadas.
El rango para cada medida de resumen es de 0 a 100, donde 0 representa la discapacidad máxima y 100 representa ninguna discapacidad.
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1 mes
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Porcentaje de participantes con adherencia baja, media o alta a la terapia con quelantes de hierro
Periodo de tiempo: 1 mes
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La adherencia de los participantes se evaluó mediante un cuestionario de adherencia.
Los cuestionarios de adherencia fueron completados solo por los participantes que recibieron agentes quelantes.
Los participantes respondieron sí o no a 6 afirmaciones como "Olvidé tomar pastillas".
Con base en las respuestas a estas preguntas, la adherencia se clasificó como baja, media o alta.
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1 mes
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Decisiones de tratamiento del investigador basadas en los resultados de la resonancia magnética
Periodo de tiempo: 2 meses
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Las decisiones de tratamiento se registraron después de que el investigador evaluara los resultados de la resonancia magnética, a fin de evaluar el impacto de dicha prueba diagnóstica en el manejo clínico general de los participantes con sobrecarga de hierro.
Los investigadores respondieron a la siguiente pregunta: "Desde la resonancia magnética, ¿ha cambiado o planea cambiar el manejo del hierro en su sujeto?".
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2 meses
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Profesionales
- Anemia
- Trastornos del metabolismo del hierro
- Neumoconiosis
- Enfermedades Pulmonares Intersticiales
- Lesión pulmonar
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Sobrecarga de hierro
- Talasemia
- Siderosis
Otros números de identificación del estudio
- CICL670AAU05
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