CTLA-4-salpaus ja pieniannoksinen syklofosfamidi potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset, ikä ≥18
2. Halua/pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
3. Leikkauskelvottoman AJCC-vaiheen III/IV pahanlaatuisen melanooman histologinen diagnoosi
4. Viimeisestä kemoterapiasta, immunoterapiasta, hormonihoidosta, sädehoidosta tai suuresta leikkauksesta ja protokollahoidon aloittamisesta on kulunut vähintään 2 viikkoa. Vähintään 6 viikkoa nitrosoureoille, mitomysiini C:lle ja liposomaaliselle doksorubisiinille
5. Aikaisempaan hoitoon liittyvän toksisuuden on joko palannut ≤ asteeseen 1 tai lähtötasolle.
6. Kaksi lyöntiä kasvainbiopsia seulonnassa ja Wk12 (halkaisija 4 mm) on toimitettava immuunianalyysiä/värjäystä varten, jos potilaalla on helposti saavutettavissa oleva sairaus. Biopsiat ovat valinnaisia ​​ylläpitojakson aikana. Kasvainbiopsian paikka on ainoa mitattavissa olevan sairauden paikka. Vähintään viidellä 10:stä protokollan I vaiheessa olevasta potilaasta on oltava biopsiaan mahdollistava sairaus.
7. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty @ vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 mittasuhteessa (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella.

8. Vaaditut arvot alustavia laboratoriotutkimuksia varten:

   1. WBC ≥ 2000/uL
   2. ANC ≥ 1000/uL
   3. Verihiutaleet ≥ 50 x 103/uL
   4. Hemoglobiini ≥ 9,5 g/dl
   5. Kreatiniini ≤ 3,0 x ULN
   6. ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja, ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaasseja
   7. Bilirubiini ≤ 3,0 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)
9. Elinajanodote vähintään 4 kuukautta
10. Potilaat, joilla on vakaa, hoidettu keskushermoston (CNS) etäpesäke, ovat kelvollisia
11. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-1

12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja jopa 26 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu.

    WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Postmenopaussi määritellään seuraavasti:

    • Amenorrea ≥ 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai
    • Naisilla, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka käyttävät hormonikorvaushoitoa (HRT), seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) dokumentoitu taso ≥ 35 mIU/ml.
    • Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvälineitä (emätintuotteet/iholaastarit/implantaattiset/injektoitavat tuotteet), mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai estemenetelmiä (kalvo/kondomi/spermisidit) raskauden estämiseksi, harjoittavat raittiutta tai kumppani on steriili (esim. vasektomia), on katsottava olevan hedelmällisessä iässä.
    • WOCBP:llä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt HCG:tä) w/in 72 tuntia ennen ipilimumabin aloittamista.
13. Isäikäisten miesten on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan [ja jopa 26 viikkoa viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen] siten, että raskauden riski on minimoitu.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista alle 5 vuotta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää.
2. Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, on suljettu pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); autoimmuuniperäiseksi katsottu motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis).
3. Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee ipilimumabin antamisesta vaarallista tai epäselvää tulkintaa haittavaikutuksista, kuten tila, joka liittyy usein ripuliin.
4. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
5. Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään 1 kk ennen/jälkeen minkä tahansa ipilimumabiannoksen).
6. Aiempi hoito ipilimumabilla tai CD137-agonistilla tai CTLA 4 -estäjillä tai -agonistilla.
7. Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: IL 2, interferoni, muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; immunosuppressiiviset aineet; muut tutkimusterapiat; tai krooninen systeemisten kortikosteroidien käyttö (> 60 mg prednisonia/vrk).
8. Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu (tahattomalla tavalla) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) hoitoon.

9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka on määritelty edellä ja jotka:

   1. eivät halua/ei pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjaksonsa ajan ja vähintään 26 viikkoon tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, tai
   2. sinulla on positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai
   3. olet raskaana tai imetät.
10. Lisääntymiskykyiset henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 26 viikkoon ipilimumabihoidon lopettamisen jälkeen.